Science子刊：治療癌症，手術都不靠譜了？

葯明康德/報道

在癌症治療上，手術一直是最主要的療法之一。但人們也發現，在手術過後，一些乳腺癌患者往往會出現較早的複發和轉移。這是什麼原因呢？不少人猜測，或許是手術過程中掉落的一些癌細胞隨著血液跑到全身，促進轉移。也有人認為，出現轉移的腫瘤早就在患者體內埋下了種子，手術只是碰巧讓沉眠的腫瘤蘇醒罷了。

▲手術與乳腺癌的複發和轉移有一定相關性（圖片來源：Pixabay）

無論是哪一種解釋，背後都隱藏著這樣一個邏輯：儘管手術能摘除威脅生命的腫瘤，卻會用一種我們尚未明確的機理促進癌症複發和轉移。這怎能不讓廣大接受手術的癌症患者揪心？！為了更好地理解手術對癌症的影響，懷特海德研究所（Whitehead Institute for Biomedical Research）的Robert Weinberg教授團隊決定一探究竟。其研究成果發表在了近期的《Science Translational Medicine》上。

▲本研究的負責人Robert Weinberg教授（圖片來源：Weinberg教授實驗室官網）

由於無法直接在人體中做實驗（倫理原因），研究人員們選擇了小鼠作為動物模型。首先，他們在小鼠中注射了表達綠色熒光蛋白的腫瘤細胞系，讓這些動物產生腫瘤。研究人員們觀察到，免疫力完整和免疫力有缺陷的小鼠，在腫瘤的耐受上有著天壤之別。在注射了10萬個腫瘤細胞後，患有綜合性免疫缺乏的小鼠全都出現了腫瘤，而將近70%的健康小鼠對腫瘤有著耐受。這個結果表明健全的免疫系統對腫瘤其實是有抑制效果的。

▲相比免疫能力有缺陷的小鼠（NOD/SCID，灰色），免疫系統健全的小鼠（藍色）對腫瘤的耐受更好（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

事實上，這一結果與人類的數據如出一轍。統計結果表明，大約有35%的婦女在確診患有乳腺癌時，體內早有了數千個轉移位點。但只有一半的女性會最終出現轉移。剩下的那一半女性是幸運的，她們的免疫系統一直壓著腫瘤翻不了身。

那手術會影響到免疫系統的抑癌能力嗎？很有可能！研究人員在小鼠身上模擬了手術的進行。在這裡，他們留了一個心眼，只在小鼠身上留下手術的傷口，但沒有真正切除腫瘤。這樣一來，如果小鼠體內的腫瘤變多，我們就知道這是由於手術本身，而非手術導致的癌細胞掉落和擴散。

▲研究人員巧妙地設計了手術的位置，避開了對腫瘤注射位點的破壞（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

研究的結果讓他們大為驚訝。在沒有接受手術的對照組裡，只有10%的小鼠出現了腫瘤。而在接受了手術的小鼠中，這一數字猛增6倍，上升到了60%！研究人員又發現，這一現象與免疫系統有著逃不開的干係，因為在免疫出現缺陷的小鼠中，手術與否並不會影響到腫瘤的生長。

▲接受手術的小鼠，腫瘤出現率是對照組的近6倍！（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

讀到這裡，大家或許會產生好奇：手術的切口又不在腫瘤部位，憑啥會干擾免疫系統對腫瘤的抑制？其實，研究人員們也有同樣的疑惑，並進一步在小鼠的血液里尋找答案。他們發現，接受過手術的小鼠，體內的炎性單核細胞水平會飆升，這也和人類患者中的臨床數據一致。研究人員們相信，這些炎症反應正是手術抑制免疫系統，促進腫瘤生長的主要原因之一。

▲小鼠血液里的炎性單核細胞數量有顯著增加（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

研究人員們指出，他們的研究絕對沒有呼籲患者不接受手術的意思。相反，他們期望通過對手術潛在副作用更為詳盡的剖析，讓我們能更好地運用這一重要的常規抗癌手段。

譬如，研究人員們根據這一機制指出，一些常用的抗炎葯可能幫助免疫系統恢復對腫瘤的抑制。儘管尚未在人體內進行試驗，但過去的醫療數據表明，在術後使用過抗炎葯的乳腺癌患者，早期複發與轉移的概率的確很低。在小鼠實驗中，抗炎葯的效果也得到了驗證。

▲常見抗炎葯能幫助保持免疫系統對癌症的抑制（右圖紅線）（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

或許在未來，抗炎葯將成為乳腺癌術後的標準藥物，幫助減少患者的疾病複發。從基礎科學發現到挽救患者的生命，這或許就是醫學科學的魅力吧。

參考資料：

[1] The systemic response to surgery triggers the outgrowth of distant immune-controlled tumors in mouse models of dormancy

[2] Perioperative NSAIDs may prevent early metastatic relapse in post-surgical breast cancer patients

[3] Cancer surgery can awaken tumor cells, but in mice a cheap pill stops metastasis

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