仿製葯發展迎來全面「大提速」

來源：醫學科學報

日前，國務院辦公廳印發《關於改革完善仿製葯供應保障及使用政策的意見》，分別從促進仿製葯研發、提升仿製葯質量療效、完善支持政策三個方面，對仿製葯供應保障及使用提出了15條具體意見。

如果說，2017年10月的《關於深化審評審批制度改革，鼓勵藥品醫療器械創新的意見》提出的對臨床急需藥品附帶條件批准加快上市，促進藥品仿製生產，落實上市許可持有人法律責任，加強藥品全生命周期管理，建立職業化檢查員隊伍，提升技術支撐能力等為仿製葯發展指明了方向，那麼這次的《意見》就為其發展劃定了實施路徑。

給天價葯降溫 為急需葯提速

眾所周知，進口葯對於大多數的患者及其家庭而言，都是筆不小的經濟負擔。

硼替佐米是骨髓瘤臨床治療主要用藥之一。一支3.5毫克的進口硼替佐米價格是6000 元左右，一般一個療程使用4支，9個療程為一個治療周期，藥品總價為22萬元左右。

「格列衛」是一種對胃腸間質瘤、白血病很有效的分子靶向葯，一盒120粒，價格2.4萬元左右，可以服用一個月。胃腸間質瘤患者手術後，需要服用一年或三年。

治療頭頸部鱗癌、大腸癌的「愛必妥」，一個月要6萬~8萬元。乳腺癌患者熟悉的赫賽汀，國內市場價格約為每單位（即440毫克）2.4萬元左右；突變的肺癌的分子靶向藥物易瑞沙在市面上的參考價為6000元。同樣，這些藥物對於患者來說，也並不是一兩支就能「告別」使用的。

與此同時，印度仿製的「易瑞沙」明碼標價5900盧比一瓶，合計人民幣600元左右；「格列衛」葯價僅有幾百，最高不過千餘元。通常，仿製葯的售價僅為原研葯的10%~15%，仿製葯的研發使用無疑會使無力支付天價葯的患者得到更好地治療。

據了解，2012年~2016年，全球共有631個原研藥專利到期，其中就包括前面提到的阿斯利康易瑞沙等。但由於信息不對稱、技術難度大以及一些罕見病藥品市場規模較小等原因，國內仿製跟進的速度還很慢，許多專利到期葯，沒有企業提出仿製註冊申請。

此次《意見》特別指出，以需求為導向，鼓勵企業仿製臨床必需、療效確切、供應短缺的藥品，鼓勵仿製重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品、處置突發公共衛生事件所需藥品、兒童使用藥品以及專利到期前一年尚沒有提出註冊申請的藥品。相信不久的將來，將會有更多藥廠申報過期葯的生產權，仿製葯將迎來提速時代。

推廣一致性評價 引領仿製葯步入高質時代

什麼葯是好葯？國家心血管病中心王增武教授日前提出了他的觀點，一個藥物是不是有它的適用價值，首先要看使用的藥品是否有效；其次，正作用和副作用比起來哪個更顯著；然後要看獲取是不是方便和便宜。

數據顯示，我國近17萬個藥品批文中，95%以上都是仿製葯，在方便和便宜方面，仿製葯無疑是「好葯」。但我國仿製葯市場大而散，藥品質量差異較大，高質量藥品市場主要被國外原研葯佔領。

「我們ICU和神經科的大夫是不太敢用國產葯的，主要是為病人著想。」一位不願透露姓名的北京三甲醫院醫生直言，他們曾用過一款成分為地高辛的強心藥，在病人一直穩定按時服藥的情況下，檢測血葯濃度卻時高時低，甚至時而心衰發作，時而有中毒癥狀。但換進口葯之後便穩定下來。這和仿製葯每顆的藥量不穩定、混合不均有關，一些降糖葯也有類似情況。

無獨有偶，北京兒童醫院藥學部副主任魏京海也向記者表示，目前國內比較缺乏兒童心血管疾病用藥，激素類藥品、鎮靜類藥品中缺少適合兒童服用的劑型，如口服液、干混懸劑等，同時，國內兒童仿製葯的使用率低於成人，一方面是因為兒童葯市場相對小，國內專業從事該類藥品生產的企業少；另一方面，兒童自身機體發育尚不完善，其出現不良反應的概率高於成人，加之目前大部分藥品尚未通過一致性評價，臨床醫生和患兒家長對質量層次仍心存疑慮，因此在藥品選擇時更傾向於選擇原研葯、進口葯。

其實，早在2012年，國家食葯監總局就啟動了15個試點品種的質量一致性評價工作，對已經批准上市的仿製葯，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，就是仿製葯需在質量與藥效上達到與原研葯一致的水平。

但藥品通過一致性評價，從而走到臨床的速度仍滿足不了人們的用藥需求。為鼓勵高質仿製葯研發，吸引更多人才投身仿製葯事業，《意見》提出，聯合醫院、科研機構、高校，加強關鍵技術攻關，鼓勵仿製藥品研究列入國家相關科技計劃。同時，支持具備條件的醫療機構、高等院校、科研機構和社會辦檢驗檢測機構參與一致性評價工作，提高醫療機構和醫務人員開展臨床試驗的積極性。

作為一線人員，魏京海表示，相比開發更多的藥品規格，製成大小不同的片劑/ 膠囊，其實臨床上更希望將藥品製成適合兒童服用的液體劑型或顆粒、干混懸劑等，方便不同年齡段兒童使用，同時也便於維持企業的市場供應量。

科學監管 完善保障及質量追溯制度

我國自2016年重啟仿製葯一致性評價工作以來至今，雖然備案數達到幾千條，但是進入審評階段的僅有50多個品種。並且， 按照監管部門的要求在2018年年底完成一致性評價的289個口服基藥品種目前僅有5個品規有企業完成。

成本是影響企業積極性的重要原因，記者了解到，一個仿製葯項目的一致性評價費用至少600萬元至700萬元，兩三個項目即對中小型葯企構成不小的壓力。此次《意見》提出將仿製葯及時納入醫保支付範圍，落實稅收價格政策，鼓勵地方結合實際出台支持仿製葯轉型升級的政策措施，加大扶持力度，支持仿製葯企業工藝改造。通過一系列的保障措施，引導、鼓勵葯企參與一致性評價。

截至目前，已有14個品種、22個品規順利通過一致性評價工作。仿製葯按與原研葯質量和療效一致的原則受理和審評審批，截至目前，已有德展健康的阿托伐他汀、京新的瑞舒伐他汀等多個產品發補，體現了加快審評審評的同時，嚴格遵照標準。

此外，《意見》提出，加快推進覆蓋仿製葯全生命周期的質量管理和質量追溯制度等舉措, 杜絕「只批不管」「批管脫節」的現象。同時，將質量和療效一致的仿製葯納入與原研葯可相互替代藥品目錄，在說明書、標籤中予以標註，便於醫務人員和患者選擇使用。

在採訪最後，魏京海表示，要發揮藥師的作用，倡導國家衛計委提出的「用藥要遵循能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不輸液的原則」。鼓勵藥師參與患者的用藥指導，通過合理用藥培訓和宣傳引導醫務人員合理用藥；引導公眾從「看牌子」到「信質量」，形成科學就醫、用藥的習慣。據了解，目前北京市正在推進「用藥諮詢中心」，為患者提供用藥諮詢服務。

他山之石

印度：從仿製開始發展製藥工業

為保護本土企業，印度制定了一系列支持性政策。一是嚴格專利授予標準，尤其是從嚴審查跨國公司的藥品專利。二是改革價格政策， 規定2005年之後註冊的專利藥品，在市場准入之前都要進行價格談判。2012年後，印度對國家基本藥物實行最高限價政策，同時解除相應原料葯的價格管制。三是放寬臨床試驗的申請條件，並允許在印度和其它國家進行藥品同期臨床試驗。四是積極迎接新技術，頒布《生物仿製葯指南》和配套監管政策，成為印度版抗癌靶向葯的有力支撐。現在，印度已經從缺乏技術和產業基礎的落後局面中，成長為世界領先的仿製葯生產強國。

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