焦慮障礙基線嚴重度是否影響抗抑鬱葯療效？
醫脈通導讀
本項基於單個受試者數據的meta分析顯示，廣泛性焦慮障礙（GAD）和驚恐障礙（PD）的基線癥狀嚴重度影響抗抑鬱葯的療效——癥狀較重者使用抗抑鬱葯的相對獲益更大。
然而，社交焦慮障礙（SAD）、強迫症（OCD）及創傷後應激障礙（PTSD）的基線癥狀嚴重度並不影響抗抑鬱葯的相對療效，即抗抑鬱葯相比於安慰劑的療效優勢。
抗抑鬱葯不僅是抑鬱障礙的主要治療手段，近年來也逐漸成為一系列焦慮譜系障礙的一線藥物，如廣泛性焦慮障礙（GAD）、驚恐障礙（PD）、社交焦慮障礙（SAD），以及被DSM-5單列出去的強迫症（OCD）及創傷後應激障礙（PTSD）。
一些研究顯示，抗抑鬱藥針對抑鬱的療效受基線嚴重度的影響，而主流指南往往並不推薦使用抗抑鬱葯治療輕度抑鬱。然而，一項最新的基於單個受試者數據的meta分析（IPD-MA）顯示，抑鬱基線嚴重度並不顯著影響抗抑鬱葯治療的相對獲益。對於焦慮障礙而言，上述發現是否仍然成立，目前尚不清楚。事實上，針對OCD及PD，目前尚缺乏患者個體水平（patient-level）的研究。
研究簡介
與上述研究類似，一項4月16日在線發表於Depress Anxiety的meta分析同樣使用單個受試者數據，旨在克服僅在研究水平（study-level）進行分析的局限性，更好地評估上述焦慮譜系障礙的基線嚴重度對抗抑鬱葯療效的影響。
本項IPD-MA所納入的研究中，針對GAD、SAD、OCD、PTSD及PD的研究分別為8、4、4、3和10項，總樣本量分別為3,430、1,195、1,132、1,071及2,151人。研究者通過臨床研究數據請求站點（CSDR）獲取了單個患者數據（IPD），並使用混合效應模型探討了上述五類疾病基線嚴重度與治療的交互作用。
圖1 不同基線PD嚴重度下抗抑鬱葯與安慰劑的療效差異（de Vries YA, et al. 2018）
結果顯示，GAD和PD的基線嚴重度影響抗抑鬱葯療效，癥狀較重者抗抑鬱葯療效更顯著，即相比於安慰劑的療效優勢更大：
▲ GAD：對於癥狀較輕（漢密爾頓焦慮量表[HAM-A]總分10分）的患者，抗抑鬱葯與安慰劑的HAM-A減分差異僅為1.4分（95% CI: 0.4-2.5; SMD: 0.21）；對於癥狀嚴重（HAM-A總分≥30分）的患者，抗抑鬱葯與安慰劑的HAM-A減分差異增加至4分（3.4-4.6; SMD: 0.45）甚至更高。
▲ PD：對於癥狀較輕（驚恐發作10次/2周）的患者，抗抑鬱葯與安慰劑的療效差異只有0.4次/2周（0.3–0.6）；對於癥狀嚴重（驚恐發作40次/2周）的患者，抗抑鬱葯與安慰劑的療效差異增加至4.7次（3.0-6.4）。
然而，SAD、OCD、PTSD的基線嚴重度並不影響抗抑鬱葯療效：
▲ SAD：使用Liebowitz社交焦慮量表評估，抗抑鬱葯與安慰劑的減分差異為16.1分（12.9-19.3; SMD: 0.59）。
▲ OCD：使用Yale-Brown強迫癥狀嚴重程度量表（Y-BOCS）評估，抗抑鬱葯與安慰劑的減分差異為3.4分（2.5-4.4; SMD: 0.39）。
▲ PTSD：使用臨床醫師專用PTSD量表評估，抗抑鬱葯與安慰劑的減分差異為10.3分（6.9-13.6; SMD: 0.41）。
結論
基於上述結果，對於SAD、OCD及PTSD而言，抗抑鬱葯的療效（或相比於安慰劑的療效優勢）並不受基線嚴重度的影響。然而，對於GAD和PD而言，基線癥狀較重者從抗抑鬱葯治療中的獲益更大，而輕症患者用藥時的收益風險比相對有限，需慎重。
文獻索引：de Vries YA, et al. Initial severity and antidepressant efficacy for anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder, and posttraumatic stress disorder: An individual patient data meta-analysis. Depress Anxiety. 2018 Apr 16. doi: 10.1002/da.22737. [Epub ahead of print]
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