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清除HIV病毒的新葯能攻克艾滋病嗎?

港大醫學院微生物學系艾滋病研究所領導的研究團隊,利用基因工程技術,研製出一種新型的抗體藥物「串聯雙價廣譜中和抗體」(BiIA-SG),可有效抑制所有測試過的艾滋病病毒株,並促進清除小鼠體內的潛伏感染細胞。

港大研究團隊指出,BiIA-SG通過結合宿主細胞表面的CD4蛋白,能有策略地伏擊艾滋病病毒,保護細胞不被感染。另外,基因導入的BiIA-SG可以在小鼠體內持續發揮功效,並且清除已被艾滋病病毒感染的細胞。因此,這項研究為BiIA-SG作為一種新型抗體藥物,用於艾滋病病毒預防和免疫治療提供了概念驗證。

「串聯雙價廣譜中和抗體」(BiIA-SG)是一種抗體。抗體(antibody)是一種由漿細胞(效應B細胞)分泌,被免疫系統用來鑒別與中和外來物質如細菌、病毒等的大型Y形蛋白質,僅被發現存在於脊椎動物的血液等體液中,及其B細胞的細胞膜表面。抗體能識別特定外來物是抗體的一個獨特特徵,抗體可以中和毒素和阻止病原體入侵,識別並特異性結合抗原是抗體的主要功能。

再看一下什麼是CD4蛋白,識別同一種分化抗原的單克隆抗體稱為一個分化群(cluster of differentiation,CD),CD4蛋白為一種單鏈跨膜蛋白。CD4表達於60-65%T細胞及部分NKT巨噬細胞和樹突狀細胞。CD4的功能是TCR(T細胞受體複合物)的共受體,CD4胞膜外區第一個結構域是HIV囊膜蛋白受體gp120識別的部位,因此人類CD4蛋白是HIV的主要受體。

CD4細胞是HIV病毒的靶細胞,HIV病毒會附著在CD4細胞上,使得病毒進入CD4細胞並感染它。當一個人被HIV病毒感染時,病毒便在感染者體內免疫系統內製造更多的病毒細胞,把它變成製造HIV病毒的工廠。HIV病毒會不斷複製,CD4細胞會被破壞殆盡!免疫系統會再製造新的免疫細胞替代死亡的免疫細胞,但是新製造出的免疫細胞仍免除不了被HIV病毒感染。

自HIV病毒發現以來,對於艾滋疫苗的研究也沒中斷過,但一直沒有有效的疫苗出現,究其原因,在於HIV病毒的變異較大,對一種病毒有效的疫苗,在變異出現後就會失效。無論病毒如何變異,HIV病毒的最終靶細胞還是CD4細胞。BiIA-SG就是通過結合宿主細胞表面的CD4蛋白,能有策略地伏擊艾滋病病毒,保護細胞不被感染也就是說這個抗體和CD4細胞相關聯,和HIV病毒變異無關。

和現行普遍用作治療艾滋病的方法如雞尾酒療法相比,雖然可抑制病毒數量,但需終身服用,部分病人或出現抗藥性、心血管疾病、過敏等副作用,而且一旦停葯,病毒或會複發;但BilA-SG作為一種普遍適用的抗體藥物,其廣譜性和有效性大大提升。

這對於艾滋病患者無疑是福音,但在老鼠上試驗成功距離病人應用還有多遠,恐怕還有很長的路要走。從基因同源性上,老鼠的人類的基因同源性90%左右,在老鼠上有效的藥品能不能在人體上有效還未可知,希望儘快有一個結果,也希望人類早日攻克艾滋病。

(圖片來源於網路,如有侵權,立刪)

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