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腫瘤免疫治療-知多少?

常規的腫瘤治療手段有:外科手術、放療、化療。當前腫瘤微創介入治療也越來越普及,並被廣泛認可。還有血管靶向藥物,如索拉非尼,已成為晚期肝癌患者的一線用藥。但是,腫瘤免疫治療你知道嗎?

一般認為,腫瘤的形成是一個慢性過程。腫瘤作為機體內的「新生異物」,當它萌芽時就被機體正常的免疫系統盯上了。腫瘤細胞與免疫細胞「相愛相殺」的過程,可以用「罪犯與警察」的比喻形象說明。之所以身患腫瘤,是因為人體內的免疫細胞(警察)不能有效地監視並殺傷腫瘤細胞,而且腫瘤細胞非常狡猾,學會了偽裝,避開了警察的追捕,且深諳處世之道,懂得賄賂並討好警察,使機體內的免疫細胞對它熟視無睹。

學術一點地講,「腫瘤免疫編輯假說」認為,機體免疫系統不僅可以抑制腫瘤的形成而且可以重塑腫瘤的免疫原性。

根據腫瘤發生髮展的特點,腫瘤免疫編輯可以分為3個階段:免疫監視和清除、免疫平衡和免疫逃逸。

免疫清除,指免疫系統對新生的惡性轉化細胞進行識別並清除。一旦惡性轉化的細胞完全被清除,免疫編輯過程則隨即結束。

免疫平衡,如果有惡性轉化的細胞發生變異而沒有被免疫系統清除,免疫編輯過程則進入此階段,惡性轉化的細胞在機體內存活、分裂,但受到免疫系統的監控,使這些惡性轉化的細胞處於靜息狀態,即免疫細胞與惡性轉化的細胞處於「和諧共處」的狀態。

免疫逃逸,惡化的細胞通過不斷地變異、篩選,以及對免疫細胞及其周圍基質的「馴化」,形成利於腫瘤細胞生存的微環境,從而導致腫瘤細胞不能被免疫系統清除,免疫系統對腫瘤產生免疫耐受,腫瘤細胞脫離免疫系統的控制後無限繁殖並最終導致機體死亡。

那麼「免疫逃逸」的具體機制是什麼呢?通俗地講,腫瘤細胞進化了一種逃避免疫細胞清除的本領,即「罪犯」通過免疫檢查點賄賂「警察」,當前研究比較清除的免疫檢查點包括:CTLA-4、PD-1、PD-L1等。近年來,免疫檢查點抑製劑成為抗腫瘤治療的新熱點。目前上市的藥物主要有:

參考文獻:

【1】干擾素在腫瘤免疫中的雙重作用,陳坤,2013

【2】腫瘤免疫:腫瘤治療的新希望,黃波,2016

【3】關於PD-1使用的是大問題,咚咚癌友圈,2017

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