上海巴斯德所在寨卡病毒基因工程疫苗研究中取得重要進展

近日，中國科學院上海巴斯德研究所在寨卡病毒基因工程疫苗研究取得重要進展。相關成果「Insect cell-produced recombinant protein subunit vaccines protect against Zika virus infection」（昆蟲細胞生產的重組蛋白亞單位疫苗能夠預防寨卡病毒感染）於2018年4月19日在國際學術期刊Antiviral Research在線發表。該項工作主要由黃忠課題組和金俠課題組共同完成，並得到了巴斯德所鍾勁研究員和冷啟彬研究員的協助支持。

寨卡病毒（Zika Virus, ZIKV）是一種RNA病毒，屬於黃病毒科中的黃病毒屬，主要通過蚊子傳播。近幾年來，寨卡病毒在美洲地區爆發流行，感染人數達數百萬之多，並且有蔓延到其它地區的趨勢。臨床分析顯示，寨卡病毒感染與新生兒小頭症及成人的格林巴列綜合症高度相關。動物試驗也證明寨卡病毒可感染腦神經組織，導致小頭症及其它出生缺陷。因此，寨卡病毒對全球公共健康已經構成了嚴重威脅。但目前還沒有商業化的疫苗來預防抗寨卡病毒感染。

為了開發寨卡病毒基因工程疫苗，碩士研究生屈攀科等在黃忠研究員和金俠研究員的共同指導下，利用果蠅S2表達系統製備了基於寨卡病毒包膜蛋白（E）的不同長度重組蛋白，進一步在小鼠模型上評價這些重組蛋白疫苗的免疫原性和抗病毒保護效果。

研究結果顯示，E蛋白的胞外區（稱為E80）及其結構域III（稱為EDIII）均可在S2系統中高效表達；E80和EDIII疫苗都能在小鼠中誘導抗原特異性的抗體和T細胞免疫應答；在自主研發的寨卡病毒感染小鼠模型中，E80免疫小鼠血清和EDIII免疫小鼠血清都具有顯著的抗病毒保護效果。值得指出的是，在相同劑量的情況下，EDIII疫苗所誘導的中和抗體效價比E80疫苗所誘導的中和抗體效價更高，而且能夠提供更強的保護作用。以上結果表明，S2細胞來源的EDIII是一個非常有前景的寨卡病毒基因工程疫苗原型，值得開展後續的臨床前和臨床研發。

該項研究得到了國家重點研發計劃、中科院戰略性先導科技專項培育項目、中科院國際合作項目、歐盟ZIKAlliance項目等的資助。

原文摘要：

InfectionwithZikavirus(ZIKV) may lead to severe neurologic disorders. It is of significant importance and urgency to develop safe and effectivevaccinesto prevent ZIKVinfection. Here we report the development of ZIKVsubunitvaccinesbased oninsectcell-producedrecombinantproteins. The N-terminal approximately 80% region (designated as E80) and the domain III (designated as EDIII) of ZIKV envelope (E)proteinwere efficiently produced as secreted proteins in a Drosophila S2 cell expression system. Both E80 and EDIII could inhibit ZIKVinfectionin vitro, suggesting that they may have folded properly to display native conformations. Immunization studies demonstrated that both E80 and EDIIIvaccineswere able to trigger antigen-specific antibody and T-cell responses in mice. The resulting anti-E80 and anti-EDIII sera could potently neutralize ZIKVinfectionin vitro. More importantly, passive transfer of either anti-E80 or anti-EDIII sera protected recipient miceagainstlethal ZIKV challenge. It is worth noting that the anti-EDIII sera possessed higher neutralizing titers and conferred more complete protection than the anti-E80 sera, indicating that the S2cell-producedEDIII is a superior ZIKV vaccine candidate compared with the E80. These data support further preclinical and clinical development of a ZIKVsubunitvaccine based on S2cell-producedEDIII.

來源：上海巴斯德研究所

編輯：ipsvirus

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