Cell重磅：華人學者帶來下一代CAR-T療法，可讓癌症突變無路可逃！

葯明康德/報道

去年，首款CAR-T療法的獲批堪稱是癌症治療歷史上的一大里程碑。這類突破性療法自研發以來，已經催生了一個又一個生命奇蹟。首名接受CAR-T療法的小女孩，至今已5、6年無癌。

儘管此類療法的效果可謂神奇，但它的潛在副作用卻一直是個隱患。由於對癌細胞的殺傷力過於強大，並不是所有患者都能承受這一療法帶來的「細胞因子風暴」。為此，研發人員們也一直在尋找讓CAR-T療法變得更加安全有效的手段。

本項研究的通訊作者Wilson Wong教授（圖片來源：波士頓大學）

今日，頂尖學術期刊《細胞》上刊登了一項來自波士頓大學（Boston University）Wilson Wong教授團隊的重磅研究，它有望帶來更為安全有效的CAR-T療法2.0版。

要理解這項研究的意義，我們得先了解CAR-T療法是咋回事。傳統的CAR-T療法需要從患者的體內提取出免疫細胞，在體外進行改造，讓它們能有效攻擊癌細胞。隨後，這些T細胞再被輸回患者體內，治療癌症。但研究人員們指出，傳統的方法有三大有待提高的地方——靶點過於特異、療效強度不易控制、以及適應性的缺乏。這三大軟肋往往是導致癌症複發的主要原因。

研究人員把這款CAR-T療法稱為SUPRA CAR-T（圖片來源：《細胞》）

「我們的技術能一下子解決這三大問題。」Wong教授說道。

這項重磅研究的誕生，僅僅在於看待問題的角度不同。一般而言，我們都把CAR-T療法看作是一類細胞療法，但Wong教授不這麼看：「我們並沒有把CAR-T簡單看成是殺死癌症的細胞。我把它看成一個抗體，這個抗體會把殺手T細胞拖過來。它的奇妙之處在於，只要CAR-T細胞能得到激活，它就能吸引更多T細胞過來。普通的藥物是做不到這一點的。」

這款CAR-T療法從設計理念上有著不同（圖片來源：《細胞》）

簡單的一個理念轉化，帶來了CAR-T設計上的巨大改變。與普通CAR-T療法不同，這群研究人員們帶來的新一代CAR（嵌合抗原受體）設計分為兩部分，一部分是在T細胞上表達的「通用」受體，另一部分則是單獨的「腫瘤」受體。這個設計有一個非常酷的地方，它能夠根據腫瘤類型的不同，分配針對不同腫瘤抗原的受體。無論結合的是哪一種抗原，「腫瘤受體」都能隨即激活「通用受體」，讓T細胞對癌細胞進行攻擊。

對比來看，傳統的CAR-T通過一次製備，只能針對一種癌症。而這款創新的CAR-T療法通過一次製備，輔以針對不同抗原的抗體，可以治療多種類型的癌症！

此類設計最大的亮點，就是可以有效控制癌症的複發。我們知道，癌細胞非常聰明，會不斷產生新的突變，讓原來能被針對的抗原靶點消失，但同時也會產生新的抗原靶點。傳統的CAR-T療法比較死腦筋，只會認準一個抗原，因此很難應對癌症的演化，而這款2.0 CAR-T療法則能見招拆招，癌細胞出現什麼新抗原，我們就給它新的指示，任憑癌細胞再怎麼偽裝，也逃不過T細胞的殺招。

研究人員也能微調CAR-T療法的細胞毒性（圖片來源：《細胞》）

在安全性上，研究人員也有一道保險。他們設計了一套「抑制」工具，能夠阻礙T細胞的激活。更棒的是，這套工具還有「強」、「中」、「弱」三檔，可以按需調整CAR-T療法的強度，在控制療效的同時，做到對副作用的精確控制。

這樣一來，傳統CAR-T療法的特異性、強度、適應性三大不足，都已得到了解決。

那麼，這款新一代CAR-T療法的實際治療效果究竟如何呢？研究人員們在小鼠中進行了測試。結果表明，和傳統的CAR-T療法類似，這款CAR-T療法同樣能有效地控制癌症。安全性上，它也能根據研究人員們的控制得到精準的微調。

這款CAR-T 2.0版同樣能有效控制癌症（圖片來源：《細胞》）

放眼未來，Wong教授期待CAR-T能成為抗癌的主力軍，極大地提高患者的生活質量。「我們希望能有隨需隨用的CAR-T產品，這樣一來就不用為每名患者單獨打造CAR-T療法，這可以降低醫療的成本。」Wong教授評論道。

在這個屬於癌症免疫療法的時代，CAR-T療法2.0版將帶來怎樣的變革？我們期待早日在臨床試驗中得到這個問題的答案。

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