藝人Abby患抑鬱症，如何捕獲誘發腦疾病的「真兇」？

3unshine組合官微聲明Abby患有抑鬱症,Sunshine組合今日發聲明稱，Abby去年十月確診患有抑鬱症，在得知Cindy、Dora被《創造101》淘汰後，Abby或有病情加重跡象，在與本人商議後，為不影響節目的順利錄製， 提出退賽申請，令重多網友心痛。當一個人患有嚴重精神神經疾病時，他的大腦里發生了什麼？是通過何種機制對機體產生了影響？有感於精神疾病患者的痛苦，第十四屆「中國青年女科學家獎」獲得者、中國醫學科學院基礎醫學研究所研究員許琪所面對的「敵人」，沒有一個可以掉以輕心：精神分裂症、抑鬱症、癲癇……它們的發病機製成因極其複雜。

為了揭開這些未解之謎，多年來，許琪帶領她的團隊圍繞重性精神神經疾病發病機制，開展了一系列深入研究。許琪告訴經濟日報記者，「由於水平所限，醫生僅能緩解多數患者的疾病進展，無法真正治癒。因此，我非常想探索並解決某些疾病根源上的問題」。

最近5年，許琪和團隊重點研究了癲癇中的一個特殊類別——由於常規抗癲癇藥物治療無效，這個亞類在臨床上被稱之為「藥物難治性癲癇」。據介紹，大部分癲癇是可以治癒的，但有百分之三十的難治性癲癇在治療中存在困擾，這是由於此類患者的發病機制不同所致。

「能治的癲癇，問題出在大腦里的神經元上，是神經元異常放電導致的，跟細胞膜上的離子通道相關。所以，抗癲癇藥物基本都是針對細胞膜上的離子通道設計的」。而許琪通過5年的研究發現，難治性癲癇的問題是出在膠質細胞上，從而影響到神經元的放電。「我們在星形膠質細胞上找到一個起關鍵作用的蛋白，並在動物實驗中達到了非常好的效果。」許琪說，「患者的問題不在通常認為的大腦神經元離子通道上，而是由於星形膠質細胞中Hsp90β蛋白的異常表達，致使谷氨酸轉運蛋白被過多降解，最終導致興奮性神經遞質谷氨酸在腦內堆積」。

找到了根源，才好「對症下藥」，找到藥物靶點。此後，許琪和她的團隊又發現Hsp90抑製劑17AAG結合另一種小分子化合物具有顯著抗癲癇效果，在癲癇的嚙齒類動物模型上，它的控制率達到100%，因而在戰勝難治性癲癇這個「敵人」的道路上邁出了堅實一步。這不僅拓展了難治性癲癇的病理生理機制，還為顳葉癲癇等難治性癲癇的治療提供了新思路。

「小老鼠在我們的治療下，已經半年沒有犯病。我們的實驗將進入臨床階段。」許琪說，這一研究成果被《自然》子刊評為2017年「當月全球新葯發現亮點」，並獲得了發明專利。

而在面對另一個強大「敵人」——尋找抑鬱症易感基因的工作中，許琪需要克服更多阻礙。抑鬱症是一種典型的多基因複雜性狀疾病。從遺傳學研究來看，在抑鬱症這樣的多基因病里尋找致病基因，通常做法是在一堆「A B」「B C」「C D」可能性里做篩選。「但這往往會讓『真兇』逍遙法外。」許琪決定轉變思路，先從樣本上下功夫。

在遺傳性研究中，她發現，對樣本進行分層，保證樣本純凈是極其重要的成功因素。最終，通過全基因組測序技術，在一項關於女性複發型重性抑鬱症的遺傳學研究中，許琪團隊發現了兩個與抑鬱症相關的「漏網」基因。

對於接下來的研究，許琪表示，會從臨床導向出發，繼續將目光瞄準神經疾病領域裡那些熟悉的「敵人」。「下一個想要解決的是阿爾茨海默病的診斷標誌物。」許琪透露道，雖然這個病現在臨床上可以診斷，但確診時醫生已回天乏力。「我希望能夠採用科學的手段讓阿爾茨海默症的診斷窗口前移5至10年，留給病患更多防治時間。」

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