Hum Gene Ther：中國團隊基於CRISPR/Cas9基因編輯阻斷HIV多個關鍵節點

CRISPR / Cas9是一種適應性免疫體系，經過在DNA特定位點發生特異性雙鏈斷裂，進而抵抗侵略病毒和質粒DNA。研討人員運用這種基因修改體系，經過靶向切除病毒長末端重複和基因編碼序列來按捺HIV-1感染。如果該研討與昨日港大最新的HIV疫苗強強聯手，那麼霸佔HIV這一國際難題也就不遠了。

全球範圍內仍有3500萬人感染艾滋病病毒。現在，最有用的抗逆轉錄病毒療法（HAART）能夠將HIV感染按捺在低於HIV患者可檢測水平。但是，HAART本錢高，患者依從性差，長期醫治的副作用大，出現耐藥性等方面受到限制。因而，需求不斷開發更有用的HIV感染醫治戰略和醫治藥物。

【在細菌中發現的距離短迴文重複序列】

（CRISPR）/ Cas9體系，可維護宿主免受侵略遺傳要素的危害，如病毒和質粒DNA。CRISPR / Cas9現在被用於許多生物體基因組工程傍邊。一起，CRISPR / Cas9也當作作操控病毒感染的抗病毒工具，包含腺病毒27型，單純皰疹病毒1型（HSV-1），EB病毒（EBV）和HIV。在現在HIV-1的研討進展下，幾種基因組修改戰略被用來按捺HIV-1的仿製與傳播。其間一種戰略是運用CRISPR / Cas9修改HIV-1共受體CCR5，CXCR4或HIV-1仿製所必需的其他細胞因子，然後維護基因修飾的原代CD4 + T細胞免受HIV-1感染。另一種方案是運用CRISPR / Cas9靶向切除病毒長末端重複（LTR）啟動子或病毒根底基因來滅活HIV-1 DNA。

【由Cas9/gRNA發生的HIV DNA驟變】

但是，很少有研討說明CRISPR / Cas9對HIV-1感染終究哪些步驟發生了危害。 在這項研討中，該團隊首先測驗了HIV-1基因組中多個sgRNA靶位點，並觀察到CRISPR / Cas9對HIV-1感染的激烈按捺作用。 在本測驗的gRNA中，靶向LTR的R區域對HIV-1表達發生最強的按捺作。 此外，針對引物激活信號（PAS）和引物結合位點（PBS）也顯著按捺HIV-1仿製。 此外，研討人員進行實時PCR以量化新組成的HIV-1 DNA的水平，並發現Cas9能夠削減晚期逆轉錄病毒和整合病毒的DNA水平。 此外，還發現新組成的病毒DNA能夠被Cas9體系在細胞質中修改。 該項研討結果估計將有助於規劃更高抗HIV-1活性的新Cas9變體。

原 文 出 處

Yin L, Hu S, Mei S, et al.CRISPR/Cas9 inhibits multiple steps of HIV-1 infection. Hum Gene Ther. 2018 Apr 12.

分享給朋友

版權聲明

本文系HIVnews公眾平台文章，請使用「分享圖文」分享本文，未獲得作者授權禁止一切轉載行為，轉載請聯繫公眾平台獲取授權，如有發現擅自轉載，一律舉報並追究法律責任。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！