三種常用碳青黴烯類抗菌藥物治療呼吸系統和/或泌尿系統細菌感染的循證藥物經濟學評價
作者：洪琳，馮建華，洪瑛，邵瓊，廖華
作者單位：湖北省鄂州市中心醫院藥學部
通信作者：廖華
本文來源：洪琳，馮建華，洪瑛，等．三種常用碳青黴烯類抗菌藥物治療呼吸系統和/或泌尿系統細菌感染的循證藥物經濟學評價［J］．實用心腦肺血管病雜誌，2018，26（2）：63-67．
導 讀
比阿培南、美羅培南和亞胺培南/西司他丁是臨床常用的3種碳青黴烯類抗菌藥物，均對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌具有較強的抗菌活性，且對β-內醯胺酶高度穩定，是治療重症感染的首選抗菌藥物。
體外葯敏試驗結果顯示，3種常用碳青黴烯類抗菌藥物對腸桿菌科細菌的敏感率均>93%，對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌的敏感率均為100%，其中比阿培南對銅綠假單胞菌的敏感率高於美羅培南和亞胺培南/西司他丁，但對鮑曼不動桿菌和腸球菌抗菌活性稍差。循證醫學證據表明，3種常用碳青黴烯類抗菌藥物治療呼吸系統和泌尿系統細菌感染的臨床療效及安全性間無明顯差異。
目前，臨床可供選擇的比阿培南、美羅培南和亞胺培南/西司他丁仿製葯及原研葯達數十種，故臨床醫師在選擇碳青黴烯類抗菌藥物時不僅考慮藥物的安全性、有效性，還應考慮藥物的經濟性。目前，大多數藥物經濟學評價僅涉及2～3種藥物，且樣本量較小，推薦證據有限。本研究採用循證藥物經濟學方法比較了比阿培南、美羅培南和亞胺培南/西司他丁治療呼吸系統和/或泌尿系統細菌感染的成本-效果，現報道如下。
一
藥物經濟學分析
成本確定
成本包括直接成本和間接成本，直接成本包括藥品費用、治療費用、檢查費用、護理費用等，由於患者基礎治療方案不完全一致，且不同醫療機構治療費用、檢查費用、護理費用等不同，為了便於計算，假設除抗菌藥物費用外，其他費用均基本相同。
本研究納入患者的治療療程為7～14 d，為了便於計算，所有抗菌藥物費用均按療程14ｄ計算，故成本即為碳青黴烯類抗菌藥物治療14ｄ的費用。但藥品價格時有變化，考慮藥物經濟學是為未來用藥決策提供優選方案，故以最新的、目前正在執行的政府機構發布的價格為計算依據，本研究參照2016年北京市藥品招標採購平台公布的全國最低指導價格。
成本-效果分析
成本-效果比（C/E）表示取得單位效果所需要的成本，C/E越小表明成本越低；但僅靠C/E易得出錯誤的評價結論，故應進一步行增量分析，增量成本-效果比（ΔC/ΔE）是以最低成本方案為參照，其他方案與之比較形成的成本差額與效果差額的比值。
如果ΔC/ΔE為負值，表示該方案與最低成本方案相比治療成本更高、效果更差，屬於劣質方案；如果ΔC/ΔE為正值，表示該方案與最低成本方案相比治療成本更高、效果更好，需進一步分析，ΔC/ΔE>C/E（最低成本方案）表示該方案不具有經濟性，反之ΔC/ΔE
二
結果
文獻基本特徵
共檢索出相關文獻62篇，參照文獻納入與排除標準最終納入文獻13篇，包括1 574例呼吸系統和/或泌尿系統細菌感染患者，3種常用碳青黴烯類抗菌藥物，10個生產廠家。
根據治療方案及藥物生產廠家將所有患者分為A組326例（採用南京先聲東元製藥有限公司生產的比阿培南治療）、B組72例（採用江蘇正大天晴葯業股份有限公司生產的比阿培南治療）、C組59例（採用石葯集團有限公司生產的比阿培南治療）、D組132例（採用珠海聯幫製藥股份有限公司生產的比阿培南治療）、E組415例（採用美國默沙東製藥生產的亞胺培南/西司他丁治療）、F組114例（採用日本住友製藥株式會社生產的美羅培南治療）、G組213例（採用深圳海濱製藥有限公司生產的美羅培南治療）、H組153例（採用浙江海正葯業股份有限公司生產的美羅培南治療）、I組40例（採用海口製藥廠有限公司生產的美羅培南治療）、J組50例（採用石葯集團有限公司生產的美羅培南治療），詳見表1。
藥物經濟學分析
H組患者臨床療效和細菌清除效果的C/E均為最小，以H組作為對照計算ΔC/ΔE，結果顯示，C組、E組、F組、I組和J組患者臨床療效的ΔC/ΔE為負值；A組、B組、D組和G組患者臨床療效的ΔC/ΔE為正值，且4組患者臨床療效的ΔC/ΔE>C/E（H組）。B組、C組、E組、F組、G組、I組和J組患者細菌清除效果的ΔC/ΔE為負值；A組、D組患者細菌清除效果的ΔC/ΔE為正值，且兩組患者細菌清除效果的ΔC/ΔE>C/E（H組），見表2。
敏感性分析
我國部分改革試點醫院已採用取消藥品15%加成的藥品銷售政策，實現零差價銷售。
因此，本研究假設藥品費用下降15%，其他費用不變，重新計算成本-效果。
結果顯示，H組患者臨床療效和細菌清除效果的C/E均為最小，以H組作為對照計算ΔC/ΔE，結果顯示，C組、E組、F組、I組和J組患者臨床療效的ΔC/ΔE為負值；A組、B組、D組和G組患者臨床療效的ΔC/ΔE為正值，且4組患者臨床療效的ΔC/ΔE>C/E（H組）。B組、C組、E組、F組、G組、I組和J組患者細菌清除效果的ΔC/ΔE為負值；A組、D組患者細菌清除效果的ΔC/ΔE為正值，且兩組患者細菌清除效果的ΔC/ΔE>C/E（H組），見表3。
不良反應
13篇文獻均報道了藥物相關不良反應，其中A組患者不良反應發生率為7.05%（23/326），B組為8.33 %（6/72），C組為5.08%（3/59），D組為7.58 %（10/132），E組為8.67%（36/415），F組為11.40%（13/114），G組為9.86 %（21/213），H組為6.54%（10/153），I組為10.00%（4/40），J組為8.00%（4/50）。
10組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=3.152，P>0.05）。本組患者藥物相關不良反應以輕度腹痛腹瀉、頭痛頭暈、皮疹、一過性肝功能及血常規異常等為主，均未進行相關干預、未影響結果判定。
小結
基於現有文獻證據，美羅培南（浙江海正葯業股份有限公司生產）0.5 g/次、1次/8～12 h是治療呼吸系統和/或泌尿系統細菌感染的最優治療方案。但本研究納入文獻是否採用「盲法」不清楚，不能排除人為因素對試驗結果的影響；B組、C組、I組和J組樣本量較小，可能存在發表偏倚。因此，研究結果仍需大樣本量、多中心、高質量的隨機對照研究進一步證實。
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