美國希望之城國家醫療中心專家談多發性骨髓瘤的免疫治療前景

Maung Myo Htut教授

美國希望之城國家醫療中心血液腫瘤學家。

血液學和造血細胞移植助理臨床教授。

CAR-T細胞療法在多發性骨髓瘤中的進展與其他惡性血液病相比如何？應用於前線治療的可能性如何？

它為癌症患者提供了疾病治療的新篇章。 FDA剛剛批准CAR-T細胞治療急性淋巴細胞白血病以及淋巴瘤。CAR-T細胞可以靶向任何種類的癌症，此療法不僅可用於血液惡性腫瘤，而且可用於實體瘤如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌等等。對於多發性骨髓瘤，CAR-T研究仍處於早期階段，主要限於複發性/難治性骨髓瘤患者。基於療效和安全性，它也可能會像化療那樣提前進行，但這一點還不確定。

介紹一下希望之城的方案？

希望之城現在有2種不同的方案可用於多發性骨髓瘤患者的CAR-T細胞治療。首先是來自Juno Therapeutics的BCMA靶向治療方案。第二種方案是高親和性T細胞受體靶向NY-ESO-1 / HLA-A。兩項研究都已啟動，目前正在招募患者。希望之城的醫生也計劃開展針對CS1的本土CAR-T細胞療法，我們將成為臨床試驗的主要研究者。

是否還有其他臨床試驗與bb2121研究相似？

有類似的試驗，採用靶點基本相同，但結構和細胞劑量有所不同。

有沒有其他臨床試驗令你感到興奮？

目前，我的另一個興趣是免疫療法 ，使用PD-1 / PD-L1抑製劑來修改患者的免疫系統。迄今為止，我們已經進行了一項使用PD-1抑製劑pembrolizumab（Keytruda）的試驗。不幸的是，出於安全問題，FDA停止了試驗。但是，我知道在骨髓瘤中確實存在這個激活的通路。如果以某種方式去升級抑製劑或使用不同的PD-1抑製劑，我們可以重新審視這個問題。現在談PD-1 / PD-L1抑製劑用於臨床，可能言之過早。

聯合免疫治療前景怎麼樣？

我們通常將多發性骨髓瘤中的藥物聯合使用，但最初我們必須從一個單一的藥物開始，以確定安全性。像任何其他骨髓瘤藥物一樣，我們最終會將其與更多已獲確認的藥物結合起來。

您希望看到哪些領域的研究將在該領域取得進展？

當然，我希望看到更多有關CAR-T細胞的研究，BCMA只是其中一個靶點。還有其他潛在的目標，如CD44v6、CD8、CD138。 我們或許能構建出同時靶向CS1和BCMA的CAR-T細胞。我不知道將來能否成功，但這是一個有趣的想法。

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