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Cell Rep:肥胖抑制了機體防禦癌症的關鍵機制營養發現

肥胖是某些癌症已知的一個風險因素,包括直腸癌、胰腺癌和乳腺癌。研究已經發現了肥胖促進腫瘤生長和惡性進展的作用,但是肥胖在促使癌症發生過程中的作用還不清楚。

圖片來源:Sasaki A. et al., Cell Reports, April 24, 2018

器官表面的上皮細胞具有固有的清除其中的惡性細胞的功能,這叫做上皮防禦癌症機制。通常來講,上皮細胞可以感知到有害的細胞並通過細胞競爭將這些細胞清除。

為了研究肥胖如何影響這種防禦機制,來自北海道大學的研究人員和他們的同事餵養了表達致癌基因突變Ras的小鼠,上皮細胞通常會清除這些潛在的惡性細胞。

但是當給這些小鼠餵養高脂飲食導致嚴重肥胖後,這種機制被抑制,從而增加了Ras細胞在組織中的數量。可以在腸道和胰腺觀察到這種抑制作用,但是肺部沒有。此外,餵養高脂飲食1個月後,攜帶Ras突變的癌細胞就在胰腺長出了腫瘤。這些結果支持了過去表明腸癌和胰腺癌與肥胖相關、而肺癌與肥胖無關的研究。

進一步使用小鼠模型和細胞培養模型的實驗,證明脂肪酸和慢性炎症導致了抑制這種防禦機制。

當使用阿司匹林治療餵養高脂飲食的小鼠後,這種防禦機製得到了顯著的增強。這表明使用抗炎症藥物增強這種上皮防禦機制可以用於預防癌症。

「這是第一個表明肥胖和慢性炎症可以影響正常細胞和惡化細胞之間的競爭性作用的研究。這意味著其他如感染、抽煙、睡眠模式和衰老等因素都可能影響這種細胞競爭。」該研究作者Yasuyuki Fujita說道。

原始出處:

Ayana Sasaki et al.Obesity Suppresses Cell-Competition-Mediated Apical Elimination of RasV12-Transformed Cells from Epithelial Tissues, Cell Reports (2018). DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.104

轉載自生物谷

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