奧希替尼耐葯之後還能繼續嗎?
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05-04
根據疾病進展的臨床特徵,可將奧希替尼耐葯患者分成無癥狀緩慢進展(圖1)、孤立進展(圖2和圖3)和爆發進展三種類型,分別採取相應的處理策略。
無癥狀緩慢進展
有些專家認為無癥狀緩慢進展的患者屬於癌基因成癮,此階段停葯可能會出現疾病暴發進展,繼續服用靶向葯好於改為化療。
AURA、AURA 2、AURA 3和FLAURA四個臨床試驗中,當患者服用奧希替尼期間出現腫瘤緩慢進展時,如果醫生認為維持原方案有收益,就允許患者繼續服用奧希替尼,見圖4。
如果患者沒有鱗癌、腫瘤侵犯大血管、有大於2度的肺出血史(3個月內曾經出現不小於2.5毫升的鮮血)和明顯的心功能不全等禁忌症,在奧希替尼的基礎上聯合貝伐單抗也是值得考慮的,見圖5。
※調整方案的指征
(1)可測量病灶的直徑之和超過基線值;
或(2)癥狀惡化,如咳嗽、咯血、疼痛和呼吸困難等;
或(3)出現新的轉移病灶。
或(4)病灶增大已影響正常生理功能。
孤立轉移進展
孤立進展是指疾病進展源於出現孤立的顱外病灶或僅限於顱內轉移,原因多數源於腫瘤發展存在時空異質性,見圖6。及時使用局部消融治療孤立進展病灶,可以清除耐葯腫瘤細胞,延緩繼續轉移,也減輕了腫瘤負荷,對後續治療有利。
多個小樣本臨床試驗結果顯示,EGFR/ALK TKI出現孤立進展時經局部消融治療(放療、手術或介入等手段)後繼續使用原靶向葯,無進展生存期和總生存期均有顯著延長。選用何種局部消融治療方式,在經濟許可的前提下,以副作用最小為原則。
爆發進展
對於爆發進展類型,應儘可能進行基因檢測,根據檢測結果選用全身治療方案。
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