接吻居然如此危險！這種幾乎人人都有的「親吻病毒」或許是紅斑狼瘡的幕後真兇

也許你曾聽說過，持續接吻10秒鐘，可以交換8000萬口腔細菌。親吻是情侶之間常用來表達甜蜜與喜悅的方式，除了透著愛情的酸臭味，隱隱也閃耀著「相濡以沫」的精神。

8000萬的細菌數量驚人，但大多數都是無害的「吃瓜群眾」，如此大規模的細菌遷徙對情侶基本沒有什麼影響。但總有一些「攪屎棍」看不得良人甜蜜，這不，一群病毒搭著「順風車」就來了。

圖 | EBV是引發「接吻病」的主力軍

人類皰疹病毒第四型（Epstein-Barr virus，EBV）就是「接吻病」的主力軍，一旦感染便會引起發熱、疼痛、疲憊等與流感相同的癥狀。在美國。90%的人口都曾感染過EBV。

看似不痛不癢的病毒，實則後患無窮。近日，來自美國的研究人員發現了這種病毒身後更大的「陰謀」—一旦感染這種病毒，患者的某些基因的表達可能因此打開，導致系統性紅斑狼瘡、多發性硬化、類風濕性關節炎等6種自身免疫疾病的發病風險顯著增加，在美國，患有這些疾病的患者約為800萬名。該研究的相關細節發表在Nature Genetics雜誌上。

戀愛的感覺？也許是「接吻病」的滋味

與戀人的第一次親吻在回憶里總是佔有特別的位置--害羞臉紅、心跳加速、頭暈目眩，你以為這就是愛情的滋味，但或許你只是中了病毒的陰招。

傳染性單核白血球增多症（Infectious mononucleosis，IM），俗稱「接吻病」，也稱「接吻熱」，是一種由人類皰疹病毒第四型（EBV）、腺病毒和巨細胞病毒所引起的病毒性疾病，其中EBV是主要的致病病毒。這種疾病可引起單核巨噬細胞的含量相對增多，多通過唾液傳播，也可通過血液傳播，主要發生在青少年身上，傳播非常廣泛，在美國20歲以上的人口有超過90%的人曾感染過此病，在不發達地區，2歲時感染率就已經達到90%。

「接吻病」的癥狀與流感頗為相似，病毒入侵後感染呼吸道和肺部，造成發熱、咽喉疼痛，因此許多感染了此病的患者常會以為自己不過是得了感冒。感染該病毒一般無需治療，數天至半年就可以自行痊癒，痊癒後常伴隨有疲勞感。同時感染過的患者會獲得免疫能力，日後便難以再感染此病，因此在青少年時期患過此病成年後患病幾率就會大大減小。

看似無關痛癢，其實背後卻隱藏著狠手腕。數十年來，科學家發現感染EBV與一些如多發性硬化、類風濕性關節炎等免疫系統疾病的產生有著千絲萬縷的關係，不僅如此，曾感染EBV的兒童比同齡人患有狼瘡的可能性要高出50倍。儘管線索重重，但其中曲直卻仍舊撲朔迷離。

EBV與自體免疫疾病

紅斑狼瘡（Lupus erythematosus）為一系列自體免疫性疾病，即免疫系統非正常地攻擊自身正常組織。癥狀可能發生於全身各處，包含關節、皮膚、腎、血球、心臟，以及肺。最常見且最嚴重的形式為全身性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，簡稱SLE），也稱系統性紅斑狼瘡。

預警：下圖可能引起不適。

圖 | 紅斑狼瘡

當John Harley（本研究第一作者）還在醫學院學習的時候，一個好朋友因紅斑狼瘡去世，從那時開始他就發誓一定要將這種疾病研究清楚。而今，40年過去了，曾經的醫學生已經成為了辛辛那提兒童醫院醫療中心的一名風濕病學家，經過與同事的不懈的努力，他終於發現這種疾病背後的蛛絲馬跡。

在以往的經驗中，科學家們已經發現感染過EBV的患者具有更高的患病（系統性紅斑狼瘡）風險，同時，研究者發現特殊的基因型對於系統性紅斑狼瘡也有更高的患病風險。Harley因此懷疑，某些特定基因型（易感變體）患者感染EBV後，病毒用來調節自身基因表達的蛋白很可能與患者自身的一些高危基因相互作用，調控表達並導致疾病。

圖 | John Harley

因而Harley團隊比較了三個B淋巴細胞測序資料庫，對EBV相關蛋白在B淋巴細胞基因組中的結合位點進行探究。在對5個EBV相關蛋白的評估中，其中一個叫做EBNA2的蛋白幾乎可以與半數的系統性紅斑狼瘡遺傳風險位點（歐洲血統人群）相互作用。

隨後研究人員進一步對其他百餘種疾病的遺傳風險位點進行了分析，發現EBNA2同時可以增加其他六種自身免疫疾病，包括多發性硬化、類風濕性關節炎、I型糖尿病等的患病風險。

「這項研究對於遺傳易感性以及遺傳風險與環境之間的關係來說，是一種新的思維模式，」來自密歇根大學的遺傳學家與風濕病學家Amr Sawalha儘管並未參與此項研究，但仍舊給予了高度評價，他認為這項研究首次揭示了環境因素（如病毒、細菌感染，營養不良，污染等）激發不同遺傳風險個體免疫類疾病的可能。

但有的研究人員更希望看到「實錘」，由於過於依賴大量數據之間的聯繫，沒有生物學基礎的機制就像是空中樓閣。「請給我生物學證據，」來自波士頓的風濕病學家George Tsokos態度堅決。

但對於這個結果可能帶來的研究思維轉換，Tsokos並不否定。如果結果成立，未來EBV疫苗的發明不僅可以阻止「接吻熱」，更可能帶來意想不到的免疫疾病終結的「副作用」。也或許對於一些自身免疫疾病，只需抑制EBNA2或其他相關蛋白與特定位點的結合，便可以事半功倍。

一吻定終身，親吻中本該有著美好的願景：死生契闊，與子偕老，怎奈病毒作祟。而今，研究者正在將作祟者逐一揪除，相信有一天，情侶間的親吻會更接近愛情，也會更加純粹。

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