腦深部電刺激治療難治性抑鬱的臨床及動物研究進展

導讀

目前，腦深部電刺激（Deep brain stimulation, DBS）療法已廣泛用於帕金森病、靜止性震顫及其它運動障礙性疾病的治療，但其治療難治性抑鬱（treatment-resistantdepression，TRD）的療效尚不明確。該文章旨在通過文獻回顧以探索DBS治療難治性抑鬱的機制及最佳靶點選擇。

背景介紹

重度抑鬱症（Majordepressive disorder, MDD）為慢性、致殘性疾病，據報道，其終生患病率為11.1%~14.6%。然而，只有1/3的患者對一線抗抑鬱藥物治療有效。難治性抑鬱（TRD），即對一種或多種抗抑鬱藥物治療無效，TRD患者的醫療費用、發病率高，嚴重降低患者生活質量及工作效率。鑒於藥物療效有限，現在的大量研究聚焦於探索非藥物治療方法，DBS逐漸成為關注的重點。

研究結果

一：主要靶點及對應的主要研究結構

目前，DBS治療TRD的靶點主要為以下七個：分別為胼肢體扣帶回(subcallosalcingulate gyrus, SCG)，伏隔核(nucleusAccumbens, NAc)，腹側紋狀體(ventralcapsule/ventral striatum，VC/VS)，內囊前肢腹側(ventral part ofanterior limb of the internal capsule, vALIC)，前腦內側束(medialforebrain bundle, MFB)，外側韁核(lateralhabenular complex, LHb)，丘腦下腳(inferiorthalamic peduncle, ITP)。

圖1. DBS治療TRD主要靶點及主要研究機構

二：各靶點療效

1.胼肢體扣帶回（SCG）

臨床試驗表明，電刺激SCG可調節悲傷及負面情感、改善記憶，機制研究表明其可能通過SCG-NAc神經網路發揮作用。SCG的臨床前動物實驗多為強迫游泳試驗、蔗糖偏好實驗、抑制攝食實驗，可抗抑鬱、抗焦慮、誘導享樂效應，機制研究表明其可能通過調節中縫背核環路發揮作用。

2.伏隔核（NAc）

臨床試驗顯示電刺激NAc可顯著改善抑鬱患者的快感缺乏癥狀。動物實驗則顯示，電刺激NAc可誘發衝動行為，上調NAc多巴胺及5-HT水平。

3.腹側紋狀體（VC/VS）或內囊前肢腹側（vALIC）

VC/VS或vALIC靶點主要可改善患者的焦慮癥狀。因ALIC在嚙齒動物不發達，而額葉白質纖維在結構上類似ALIC，因此動物實驗多刺激白質纖維，但未見顯著抗抑鬱效果。

4.前腦內側束（MFB）

MFB-DBS相關臨床研究相對較少，現有11位患者的臨床研究結果顯示，MFB-DBS具有一定的臨床療效。動物實驗表明，與NAc類似，MFB參與調控動機，可改善快感缺乏癥狀。

5.外側韁核（LHb）

LHb神經元活性增加與抑鬱發病有關，現針對LHb的臨床研究多為病例報告，雖然顯示有一定的療效，但尚需大樣本臨床研究。臨床前研究顯示LHb-DBS可上調外周及腦去甲腎上腺素、多巴胺及5-HT水平。

6.丘腦下腳（ITP）

ITP內含大量纖維束，聯接背側腦丘體與眶額皮層，ITP-DBS療效與抑制丘腦-眶額系統有關。

圖2.動物研究靶點及療效

結論

DBS抗抑鬱的臨床研究多先於動物實驗，且作用機制尚不明確，其療效與刺激靶點及參數密切相關。目前，僅VC/VS及SCG靶點做過多中心、隨機、對照研究。未來，需通過大樣本量的RCT研究以明確患者選擇、靶點選擇、刺激參數及療效標記物。

參考文獻：Deepbrain stimulation for treatment-resistant depression: an integrative review ofpreclinical and clinical findings and translational implications.Mol.Psychiatry 2018 Feb 27

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