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他汀對腎臟的保護:是「類效應」?是某他汀專屬?或是其他?

阿托伐他汀在國內做宣傳時,常常會提到PLANET研究,宣稱:「在保護腎臟和延緩腎功能損害方面,阿托伐他汀80mg/d明顯優於瑞舒伐他汀40mg/d!」看此結論,先不說劑量適不適合中國人,首先會產生疑問:他汀與腎功能保護,是「類效應」還是某些他汀的專屬,又或者存在其他觀點?這是否是一種誤導呢?

首先看國外文章對PLANET研究的客觀評價:PLANET ?和∥兩項研究,阿托伐他汀並未有任何對腎功能的保護作用,只是降低了蛋白尿!看來部分廠家對研究的結論有所誇大!其他研究證據,例如平均隨訪4.8年的SHARP研究顯示,他汀類藥物(辛伐他汀依折麥布)雖然降低膽固醇1mmol/L,但是未能顯著延緩腎功能的進展,仍然是陰性結果!

既然他汀不保護腎功能,又為什麼推薦使用他汀呢?他汀對慢性腎病患者的作用源於其心血管的保護作用!《2013日本慢性腎病實踐指南》明確指出:血脂異常是腎病綜合征CVD與腎功能不全進展的重要危險因素,日本超過50%膜性腎病患者年齡超過65歲,心血管危險高,他汀用來降低CVD事件!

他汀是調血脂治療的基石,源於其強效降低LDL-C!《中國2型糖尿病合併血脂異常防治專家共識(2017修訂版)》中不同調血脂藥物對血脂譜的影響如下圖:

《2013KDIGO臨床實踐指南》建議:CKD G1~2期患者使用他汀與一般人群批准劑量一致;G3a~G5,包括腎移植或正在接受透析治療患者,需調整他汀劑量!在透析依賴的成人CKD患者中,不建議他汀類或他汀類/依擇麥布聯合製劑的治療!未在指南中見到對阿托伐他汀有專屬不需減量的評價,阿托伐他汀一樣需要調整劑量!

對於2型糖尿病合併慢性腎病這一特殊人群,接受透析治療的終末期腎病患者,應用他汀需謹慎!一項納入1255例2型糖尿病並持續性血液透析患者,多中心、雙盲、前瞻性研究,分為阿托伐他汀20mg/d組和安慰劑組。6年隨訪結果顯示,與安慰劑組相比,阿托伐他汀20mg/d並未明顯降低2型糖尿病合併透析患者的心血管死亡、非致死性心梗和腦卒中三項主要終點的發生率!

因此,他汀對於腎功能的影響,阿托伐他汀沒有獨特優勢,它只是眾多他汀家族中的一員,仍然遵循「類效應」!可以明確:他汀對腎功能保護作用值得探討,尚未有證據得到證實!腎功能不全的患者應用他汀的主要目的是利用其降低膽固醇帶來的心腦血管的保護作用!

JUPITER伴中度慢性腎病(CKD)人群亞組分析顯示:瑞舒伐他汀可顯著降低主要複合終點和全因死亡風險分別達45%(P=0.002)和44%(P=0.005),不良反應事件發生率與安慰劑組相似!23項試驗,29147例患者,平均隨訪52.56周,評估瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對GFR及新發蛋白尿的影響。瑞舒伐與阿托伐相比,腎臟安全性相當!

資料來源:

1.Journal of Nephrology & Therapeutics, 2011, 1(1):1-4.

2.Journal of the American Society of Nephrology, 2014, 25(8):1825-1833.

3.Ann intem Med 2014;160:182-189.

4.Int Urol Nephrol (2010) 42:133–136.

5.International Journal of Cardiology 167 (2013) 2482–2489.

6.N Engl J Med 2005;353:238-48.

7.中華內分泌代謝雜誌,2017,33(11):925-036.


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