H7N9 耐葯野生型病毒株存在獲證實

近日，美國《感染性疾病雜誌》刊發由中日友好醫院曹彬教授團隊聯合蘇州大學附屬第一醫院、南昌大學附屬第一醫院共同完成的研究論文《人感染 H7N9 禽流感病毒關鍵位點患者體內動態變化》。該研究證明存在 H7N9 野生型耐葯病毒株，說明對抗 H7N9 野生型耐葯病毒株需要不同作用機制的抗病毒藥物。此外，該研究採用對動態採集的呼吸道標本進行二代測序和分析的方法，為未來進一步研究 H7N9 禽流感病毒在宿主內的進化提供了重要思路。

H7N9 病毒在感染者體內經歷的變化，特別是在抗病毒治療情況下的變異，此前並不清楚。此次研究動態採集 11 名 H7N9 患者的呼吸道樣本，對其中的 H7N9 病毒進行二代測序，觀察患者不同疾病進程時期病毒關鍵位點的變異，統計變異的野生型序列的比例，進而推算病毒的動態變異。

他們研究發現，在 11 名患者的 29 份 H7N9 全基因組組序列樣本中，9 名患者具有多個時間點的病毒序列信息。所有患者都進行了奧司他韋抗病毒治療，部分患者還接受了帕拉米韋和激素治療。病毒進化分析顯示，同一患者的病毒在進化上呈現保守性，患者間的病毒多樣性高於患者體內病毒多樣性。值得注意的是，H7N9 病毒在患者體內發生著動態變化，NA292 和 PB2627 位點是變異的「熱點」區域。儘管在神經氨酸酶抑製劑選擇壓力下出現了耐藥性突變，但野生型耐葯病毒株依然存在。

曹彬表示，雖然該研究並未觀察到 H7N9 病毒在宿主體內持續的協同突變，「但是由於研究例數少，現在下結論為時尚早。未來禽流感病毒在哺乳動物的適應性突變仍需密切監測，為流感大流行提供早期預警」。

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