肺癌又一重磅消息：keytruda強勢宣占肺鱗癌

5月3號，keytruda（pembrolizumab）的生產商默沙東向FDA提交了補充生物製劑許可申請（sBLA），即KEYTRUDA聯合卡鉑-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sNSCLC）。該申請是基於3期KEYNOTE-407臨床試驗，結果顯示，在早期參與者隊列的中期分析中抵達了預先指定的次要研究終點總體緩解率（ORR）。

Keynote-407試驗

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，評估了KEYTRUDA聯合卡鉑-紫杉醇或納布-紫杉醇與單用卡鉑-紫杉醇或納布-紫杉醇的療效。該研究包含了560例未經治療的轉移性鱗狀NSCLC患者，這些患者未曾接受過針對晚期疾病的全身治療。

該研究的雙重主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。

在KEYNOTE-407試驗中，最特殊的一點在於臨床主要終點為雙終點（PFS和OS），而其他的臨床試驗的主要終點多為單終點。另外，在這個試驗中，沒有限制PD-L1的表達水平，這為後期評價PD-L1表達對於療效的影響提供了機會，也為更多的肺鱗癌患者提供了治療的可能。

試驗結果

今日，默沙東（MSD）宣布3期臨床試驗KEYNOTE-407在早期參與者隊列的中期分析中抵達了預先指定的次要研究終點總體緩解率（ORR）。該研究的結果以及更多中期分析數據會在2018年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。

肺鱗癌

約25%～30%的非小細胞肺癌為肺鱗癌，肺鱗癌的治療可選性相對較小。目前關於晚期肺鱗癌的整體治療策略仍然是以含鉑雙葯為主的化療。血管內皮生長因子受體抑製劑貝伐珠單抗(bevacizumab)因易伴隨出血事件而被禁用。EGFR基因突變及ALK基因融合在肺鱗癌中的突變頻率均較低，所以目前針對肺鱗癌的靶向治療發展也是很緩慢。除此之外，免疫治療在肺鱗癌的治療中也佔了一席之地。小編將免疫治療在肺鱗癌中的研究給大家梳理下：

二線免疫治療：

在checkmate -017研究中，Nivolumab 對比多西他賽二線治療肺鱗癌患者，其2年生存率達到23-29%，明顯高於對照組的15%，此外，其PFS或者ORR都有顯著統計學意義上的改善，因此，美國FDA批准了Nivolumab用於二線治療晚期肺鱗癌。

在OAK研究中，阿特珠單抗治療肺鱗癌患者，相比於化療組，PFS為8.9：7.7個月。FDA批准atezolizumab用於治療在含鉑化療期間或之後病情惡化的轉移性非小細胞肺癌。

Keynote-010研究，FDA批准pembrolizumab用於既往接受化療/TKI靶向治療失敗後的PDL1陽性的複發或轉移性的非小細胞肺癌患者。

一線免疫治療：

?Keynote-024研究，針對PDL1≥50%，EGFR/ALK陰性的NSCLC（肺鱗癌）一線治療，Pembrolizumab較化療組顯著延長了主要觀察終點PFS近4個月（10.3 個月vs 6.0個月， [HR] 0.50），次要研究終點OS也得到了顯著延長，FDA批准K藥用於一線治療PD-L1表達 ≥50%且EGFR、ALK陰性的非小細胞肺癌患者。（肺鱗癌）

?Keynote-042研究，針對PDL1≥1%，EGFR/ALK陰性的NSCLC（肺鱗癌）一線治療，keytruda組與化療組相比，主要研究終點總生存期OS得到顯著改善。具體的試驗結果會在即將召開的ASCO大會上公布！

?IMpower131研究，Tecentriq （atezolizumab）與化療（卡鉑和ABRAXANE?）組合在一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，抵達了其共同主要終點PFS。

所以晚期肺鱗癌患者，不論PD-L1表達高低，一線接受阿特珠單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇治療，相比單獨化療，無進展生存期顯著延長。

?Keynote-407研究，KEYTRUDA聯合卡鉑-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sNSCLC），達到了次要研究終點ORR，而且不用考慮PD-L1表達高低。基於此，默沙東提交了sBLA，當然我們也很希望在6月份召開的ASCO大會上可以看到該研究的主要研究終點PFS和OS的數據。

希望針對肺鱗癌患者的治療方案可以越來越多，然後讓更多的肺鱗癌患者可以獲益！

參考來源：

http://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-provides-update-keynote-407-trial

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