生物鐘竟然能夠影響癌症進程！

導 讀

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，目前發病年齡提前，發病率呈上升趨勢。科學家通過對患者的基因研究發現，有2種直接與遺傳性乳腺癌相關的基因，分別是BRCA1和BRCA2。

近期，德州農工大學的研究人員已經發現了另一種可能對乳腺癌有影響的基因——Per2，即調節人體生物節奏的核心基因。

德州農工大學的獸醫醫學與生物醫學科學(CVM)韋斯頓波特教授和他的團隊發現,第二時期(Per2),監管機制在每個細胞的外圍時鐘,扮演了一個至關重要的功能，在哺乳動物乳腺腫瘤發展和抑制,Per2是影響乳腺腫瘤發展的重要基因。

這項發表在科學期刊《Development》上，我們大腦中調節機體生物節奏的核心基因Per2——在腫瘤發展進程中發揮著重要作用。

晝夜節律是由大腦前下丘腦的視交叉上核(SCN)控制。除了協調我們的睡眠模式，SCN還協調我們身體的其他外圍時鐘，每天24小時運行著。當你早晨醒來，看到光，光線進入大腦，就會觸發調節生物晝夜節奏調節過程的分子機制。

波特的團隊對Per2進行了評估。Per2提供了「負面反饋」，也就是對生物晝夜節奏調節過程的平衡。消極和積極的反饋機制一直處於平衡狀態，上下波動。Per2，它會抑制另一種叫做BMAL或時鐘的基因，在維持和調節生物節奏發揮了重要作用。

研究發現，Per2在哺乳動物乳腺發育過程中起著至關重要的作用，特別是在Per2細胞分化和識別。研究發現小鼠的生物節律基因Per2可能通過誘導腫瘤細胞凋亡來實現對腫瘤細胞的生長抑制作用。

研究發現有些腺體有一種我們稱之為雙強表型的東西;他們實際上是癌症的一半，它們已經具備了你在前惡性細胞中所能看到的許多特徵。研究與此相關的機制，發現與丟失Per2相關的幹細胞標記更顯著，這是更具侵襲性的癌症的特徵。這進一步證實了Per2是一種與細胞身份相關的腫瘤抑制基因。

除了對乳腺發育的破壞外，波特在移植研究中也發現了同樣的缺陷，表明它是Per2，而不僅僅是中央時鐘本身，這是導致發育腺中乳腺導管生長缺失的原因。研究表明，Per2水平下降和某些類型的乳腺癌之間存在關係。

通過對控制晝夜節律的分子機制的研究，讓我們發現了和癌症存在的關係，Per2基因可以達到抑制腫瘤細胞的生長，誘導腫瘤細胞凋亡的作用。而此項研究發現，經常從事夜班工作的女性引起的不規律生物節奏周期，會顯著增高患乳腺癌的風險。

參考文獻：McQueen CMa,1, Schmitt EEa,1, Sarkar TRa,PER2 Regulation of Mammary Gland Development

文章來源：轉化醫學網

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