更新醫生觀念的肺癌領域新進展，盡在2018年4月！

最新 05-11

肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，每年約有160萬人因肺癌而死亡。在我國，肺癌的發病率和死亡率也一直在各類惡性腫瘤中「名列前茅」。對於肺癌的研究和治療一直受到科學家和臨床醫生的重點關注。

我國肺癌的五年生存率從2003-2005年的16.1%提升至2012-2015年的19.7%，隨著新的治療藥物及治療技術的不斷更新，為肺癌患者帶來了重生的希望。

那麼，2018年4月，肺癌治療領域又發生哪些令人期待的突破呢？

靶向治療

呋喹替尼可三線治療非鱗狀非小細胞肺癌

近日，《Journal of Clinical Oncology》發布關於呋喹替尼的II期多中心臨床試驗結果。二線治療後進展的晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者，接受呋喹替尼的無進展生存期顯著優於接受安慰劑。呋喹替尼組的3個月總生存率為90.2%，6個月總生存率為67.2%；安慰劑組的3個月總生存率為73.3%，6個月總生存率為58.8%。

克唑替尼可治療ROS1陽性晚期非小細胞肺癌

近日，《Journal of Clinical Oncology》發布關於克唑替尼的開放、單臂、II期臨床試驗結果。對於121位納入臨床試驗的ROS1陽性晚期非小細胞肺癌患者，有效率高達71.7%，其中17位出現完全應答，中位無進展生存期為15.9個月。值得注意的是，這項研究主要招募東亞患者，對於中國患者具有重要的借鑒意義。

Lorlatinib可對於大多數ALK耐葯「有辦法」

AACR2018年會發布Lorlatinib二期臨床試驗結果。Lorlatinib是第三代ALK TKI，能夠穿透中樞神經系統，並具有廣譜的藥效，可以抵抗大多數已知的ALK耐葯突變，包括最常見的ALK G120R突變。ALK激酶結構域中的次級突變可誘發對一代和二代ALK TKIs的耐葯。

BLU-667可治療RET突變非小細胞肺癌

AACR2018年會發布I期ARROW臨床試驗結果，RET抑製劑BLU-667對於晚期RET突變的癌症患者顯示出非常具有前景的治療效果。RET突變在1%-2%的非小細胞肺癌患者中出現，客觀有效率高達50%。BLU-667的主要副作用包括腹瀉、便秘和肝酶升高。

奧希替尼獲批一線治療EGFR突變非小細胞肺癌

2018年4月20日，奧希替尼獲批一線治療EGFR突變非小細胞肺癌。與目前標準一線治療（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進展風險。標準療法的中位無進展生存期（PFS）為10.2個月，而使用奧希替尼的中位PFS為18.9個月。

肺癌患者再添強力靶向葯

2018年4月23日，《Nature Medicine》發布重磅研究成果。波齊替尼(Poziotinib)可能是EGFR和HER2基因20號外顯子插入突變的剋星，有效率高達64%。（《認識Poziotinib：EGFR和HER2的20號外顯子突變體的有效抑製劑》）。

免疫治療

三十年未添新葯的小細胞肺癌或被PD-1拿下

近日，FDA依據I/II期CheckMate-032臨床試驗結果，決定優先審查PD-1抗體Nivolumab用於經過二線以上治療後進展的小細胞肺癌。在高TMB組，Nivolumab單葯治療，客觀有效率為21%，中位總生存期為5.4個月。

一線使用PD-1聯合化療優勢明顯

AACR2018年會發布KEYNOTE-189臨床試驗結果。對於未接受過任何全身治療的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者，Keytruda聯合培美曲塞與鉑類化療治療，與僅接受化療相比，死亡風險降低51%，中位無進展生存期提高將近一倍（8.8個月vs 4.9個月）。

免疫聯合一線治療顯著延長無進展生存期

AACR2018年會發布CheckMate-227臨床試驗結果。與標準化療相比，Opdivo聯合Yervoy一線治療晚期非小細胞肺癌顯著延長腫瘤突變負荷（TMB）高表達患者的無進展生存期（一年無進展生存率：43% vs 13%）。並且，腫瘤突變負荷已被證實為肺癌免疫檢查點抑製劑治療獲益的重要生物標誌物。

早期腫瘤患者使用PD-1可獲益

2018年4月18日，《The New England Journal of Medicine》和AACR2018年會同時發表臨床試驗研究結果，發現可以手術的中早期肺癌患者使用PD-1也有明顯獲益。22名可以手術的肺癌患者（I-IIIA期），分別在手術前的4周和2周接受PD-1（Nivolumab）治療。發現45%（9名）患者出現了主要病理緩解。在經過12個月的中位隨訪時間後，80%（16/20）患者沒有複發，在18個月時，無複發比例依然為73%。

綜合治療