治療黑色素瘤、非小細胞肺癌……等一系列癌症
FDA一開始是批准Pembrolizumab（Keytruda）治療轉移性黑色素瘤的。在2017年，FDA又批准其用於任何無法切除或轉移性、具有某種遺傳異常(錯配修復缺陷或微衛星不穩定性)的實體瘤。這是FDA首次批准的基於腫瘤遺傳學（而非組織類型或腫瘤部位）的癌症藥物。
治療晚期黑色素瘤
美國加利福尼亞大學的Antoni Ribas等人開展的一項國際開放標籤、多隊列、1b期臨床試驗顯示，pembrolizumab治療晚期黑色素瘤的總體客觀緩解率為33%，12月無進展生存率為35%，中位總體生存期23月，14%的患者出現3級～4級治療相關的不良事件。
Pembrolizumab是抗PD-1的高選擇性人源單克隆IgG4-κ同型抗體，已被批准用於伊匹單抗經治過且存在BRAFv600變異的不可切除或轉移性黑色素瘤。1期臨床試驗於2011年12月至2013年9月從全球招募晚期實體瘤、黑色素瘤或非小細胞肺癌患者1235例，中位隨訪11月。KEYNOTE-001亞組的分析顯示，無論給藥劑量或既往是否用伊匹單抗化療過，pembrolizumab治療黑色素瘤的客觀緩解率為25%～52%。在伊匹單抗難治性黑色素瘤中，pembrolizumab 2mg/kg或10mg/kg每三周化療一次的客觀緩解率為26%。
為了評價pembrolizumab治療晚期黑色素瘤的緩解率、總生存率和安全性，研究者重新分析了KEYNOTE-001亞組的655例晚期黑色素瘤，其中135例來自非隨機隊列（伊匹單抗經治48例），520例來自隨機隊列（伊匹單抗經治294例），平均年齡61歲，男性405例（62%）。
截至2014年4月18日，33%的患者達到客觀緩解，44%的患者緩解1年以上，79%的患者緩解半年以上，12月無進展生存率為35%，中位總體生存期為23月，12月生存率66%，24月生存率49%。133例初治患者的客觀緩解率為45%，12月無進展生存率為52%，中位總體生存期為31月，12月生存率73%，24月生存率60%。共有92例患者發生3級～4級不良事件（14%），27例患者因不良事件停葯（4%）。59例患者報告嚴重不良事件，無藥物相關死亡。
參考文獻：Journal of the American Medical Association 2016; 315:1600-1609
治療晚期非小細胞肺癌
美國耶魯大學醫學院的Roy S Herbst等人開展的一項多中心、隨機對照、開放標籤的2/3期臨床試驗顯示，經治過的晚期PD-L1陽性非小細胞肺癌患者用抗PD-1的高選擇性人源IgG4單克隆抗體pembrolizumab治療可延長總生存期。如果患者50%以上的腫瘤細胞都表達PD-L1，療效更佳。
大多數非小細胞肺癌都對靶向藥物耐葯，因為僅有少部分患者存在特定的基因突變。靶向PD-1通路是一種有前景的療法。活化的B細胞和T細胞都存在抑制免疫檢查點的PD-1受體，正常時可以下調免疫反應。PD-1與腫瘤細胞表面的配體（PD-L1和PD-L2）結合後將抑制T細胞活性，導致免疫逃逸。Pembrolizumab是抗PD-1的高選擇性人源IgG4單克隆抗體。1b期臨床試驗顯示，當50%以上的腫瘤細胞都表達PD-L1時，pembrolizumab 2mg/kg每3周給葯一次可以改善非小細胞肺癌的預後。僅憑這一項研究結果，pembrolizumab就通過加速審批走進了美國市場。
為評估pembrolizumab治療晚期非小細胞肺癌的有效性，研究者於2013年8月28日至2015年2月27日從24個國家的202家醫院招募了經治過的非小細胞肺癌且至少1%的腫瘤細胞表達PD-L1的患者1034例，按1:1:1隨機進入三個治療組：每3周一次pembrolizumab 2mg/kg（345例）、10mg/kg（346例）或多西他賽75mg/kg（343例）。主要終點為所有患者的總生存期和無進展生存期，50%以上腫瘤細胞表達PD-L1的患者的總生存期和無進展生存期。
截至2015年9月30日，共有521例患者死亡。三組患者的中位總生存期分別為10.4月、12.7月和8.5月，pembrolizumab組顯著優於多西他賽組。三組的中位無進展生存期未見明顯差異，分別為3.9月、4.0月和4.0月。在50%以上的腫瘤細胞表達PD-L1的患者中，三組的中位總生存期分別為14.9月、17.3月和8.2月，中位無進展生存期分別為5.0月、5.2月和4.1月，pembrolizumab組顯著優於多西他賽組。Pembrolizumab組的3級～5級治療相關不良事件更少，三組發生不良事件的比例分別為13%、16%和35%。
參考文獻：Lancet 2016;387:1540-1550
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