10項臨床研究，616名患者證實：臍帶血輔助治療肝硬化效果顯著

近期，Huimin Tao 與 Yafeng Li 等研究者對在中國開展過的10項臍帶血幹細胞聯合常規支持療法治療肝硬化的臨床試驗進行了薈萃分析。

結果顯示，臍帶血幹細胞移植是一種安全有效的肝硬化輔助治療手段。

肝硬化：

沉默的隱匿殺手

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，是一種瀰漫性肝損害。

在我國，大多數患者是肝炎後肝硬化，少部分是酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。

在全球傳染病死亡人數大幅下降的背景下，肝硬化導致的死亡人數卻在攀升，從1990年的83萬人逐年增長到2013年的120多萬人。

肝硬化發病例數（每10萬居民）

無數據少於 5050-100100-200200-300300-400400-500500-600600-700700-800800-900900-1000超過 1000

有七成原發性肝癌與肝硬化有關，多數發生在病毒性肝炎發展形成的結節型肝硬化基礎上。其中以酒精性肝硬化合併病毒性肝炎發生肝癌的風險性更大。

肝損傷的進展

肝硬化目前尚無根治的辦法，主要以支持治療、保守治療為主。

隨著再生醫學的發展，幹細胞移植在肝硬化治療中的作用也逐漸被科學家所重視。至於移植使用的幹細胞，臨床上一般選用骨髓、臍帶血和臍帶中提取的幹細胞。

薈萃分析：

臍帶血治療肝硬化安全有效

臍帶血幹細胞主要包括造血幹細胞、間充質幹細胞、內皮祖細胞等。造血幹細胞和間充質幹細胞能分化為功能性肝樣細胞，通過抗炎作用和旁分泌作用改善肝功能。

今年2月，Huimin Tao 與 Yafeng Li 等研究者在Terapeutics and Clinical Risk Management期刊上發表了一篇文獻，對在中國開展過的10項臍帶血幹細胞聯合常規支持療法治療肝硬化的臨床試驗進行了薈萃分析。

薈萃分析是一種定量合併方法。通過對多個同類獨立研究結果的匯總與合併分析，可以達到增大樣本量含量、提高檢驗效能之目的；同時也提高效應量的估計精度；特別是當多個研究結果不一致或無統計學意義時，用薈萃分析可得到更加接近真實情況的統計結果。

根據循證醫學證據等級，在客觀評價某一臨床問題的研究證據時，系統綜述與薈萃分析是公認的最佳手段，通常被視為最高級別的證據。

薈萃分析能避免單個臨床試驗的結果偏倚，給出一個更全面的視角。比如，美國心臟協會（AHA）曾明確提出：「高危風險人群可通過服用ω-3脂肪酸補劑（市場上的深海魚油）來預防冠心病」。而在今年年初，牛津大學Clarke博士用薈萃分析篩選出10項臨床試驗，涉及77917名患者，最終結論令人驚訝：ω-3脂肪酸補劑並不能影響心血管事件的發生，顛覆了人們的認知。

所以，高質量的薈萃分析是很重要的臨床研究手段。

在這項臍帶血輔助治療肝硬化的薈萃分析中，為了提供證據支持，研究者總共篩選出5323篇相關文獻。

其中96篇被列入進一步評估，剔除樣本量不足、使用其他幹細胞移植、無對照組等不符合條件的臨床試驗，10項隨機對照臨床試驗最終被納入分析之中，涉及616名肝硬化患者。

在對這些隨機對照臨床試驗進行審核後，研究者評估了臍帶血幹細胞移植在肝硬化輔助治療中的作用。

篩選流程圖

在616名肝硬化患者中，有327人接受了臍帶血幹細胞移植聯合常規支持療法，289人作為對照組僅接受了常規支持療法。

臍帶血幹細胞均從健康足月嬰兒臍血中獲得。10項臨床試驗中，6項經肝動脈、1項經門靜脈，3項經外周靜脈分別注入肝硬化患者體內。

研究相關信息

通過這項薈萃分析發現，在臍帶血幹細胞移植和常規支持療法聯合治療後，肝硬化患者的肝功能明顯改善，總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶水平和凝血酶原時間均降低，血清白蛋白水平和凝血酶原活性增加。

與僅接受常規支持治療的肝硬化患者相比，那些接受聯合治療的患者取得了更加理想的療效。

試驗組與對照組之間肝功能指標的亞組分析

同時，對於臍帶血幹細胞移植患者來說，生存質量也有非常明顯的改善，緩解了疲勞、腹脹、腹水及水腫等癥狀，改善了患者的食慾。

患者生存質量森林圖分析

這些結果都表明，與單獨使用常規支持療法治療的患者相比，聯合治療的患者表現出更滿意的治療效果。

臍帶血幹細胞已被用於臨床治療血液系統疾病接近30年，有著良好的安全記錄。這項薈萃分析證實了臍帶血幹細胞也能安全的用於治療肝硬化。

發熱是這項分析所發現的最常見副作用，在大多數情況下都可以自然消失。在這項分析所涉及的臨床研究中，沒有嚴重不良事件和死亡發生。

一些因素可能會影響臍帶血幹細胞治療的效果，比如幹細胞的劑量、輸注途徑。

研究者的分析也提示，劑量更大的臍帶血幹細胞輸注療效更佳。而且，研究者發現通過肝動脈輸注幹細胞在降低總膽紅素、凝血酶原時間上可能優於靜脈輸注。（還需要更多臨床研究來證實）

幹細胞：

肝病患者治療的希望

幹細胞能遷徙並歸巢到受損的肝組織，分化為肝樣細胞，抑制肝細胞凋亡，刺激內源性肝細胞再生，促進造血生長因子、表皮生長因子和血管內皮生長因子分泌，從而增強肝臟再生。

有文獻報道，日本學者把骨髓細胞用肝細胞生長因子培養出了肝臟細胞，還有科學家把造血幹細胞培養成肝細胞。

在大量動物試驗成功的基礎上，幹細胞治療逐漸向臨床研究過渡。幹細胞為肝病患者提供了一種新的選擇。

1992年，Mito首次將幹細胞用於治療肝硬化，為幹細胞治療肝病探出了一條新路。

從2005年至今，國內的北京309醫院、蘭州軍區總醫院、成都軍區總醫院、湖南省人民醫院、山東省千佛山醫院、安徽醫科大學第一附屬醫院、鄭州市人民醫院、武漢科技大學附屬醫院、河北省醫科大學第一醫院等臨床機構開展了大量幹細胞治療肝臟疾病的臨床試驗。

當然，也不是所有患者都適合幹細胞治療。

醫生需要綜合考慮患者的年齡、病程、各種臨床指標和合併症等各方面情況。如果肝臟基本情況較好，局部微環境尚好，肝臟功能未完全衰竭，那麼利用幹細胞治療將收到更為理想的效果。

參考文獻:

走近神奇的幹細胞移植,龔業莉編著,西安交通大學出版社2014年5月第1版

Umbilical cord blood stem cells transplantation as an adjunctive treatment strategy for liver cirrhosis in Chinese population: a meta-analysis of effectiveness and safety. Tao H, Li Y, Wang T, Zhou C. Ther Clin Risk Manag. 2018 Feb 26;14:417-440. doi: 10.2147/TCRM.S157603.

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