巧用「合成致死」，常見肺癌葯有望治療乳腺癌

▎葯明康德/報道

日前，《Cancer Discovery》雜誌刊登了一項引人關注的研究。來自英國癌症研究所（Institute of Cancer Research）的研究人員們發現，常見肺癌葯crizotinib有望通過合成致死的方法，治療帶有特定遺傳突變的乳腺癌患者。如果這一成果能在後期臨床試驗中得到證實，無疑將成為乳腺癌患者的一大福音。

這些乳腺癌患者體內均帶有E-cadherin突變。這類蛋白就像是尼龍搭扣一樣，能把細胞「粘」在一起。一旦它發生變異，就會促進癌細胞的生長和異常分裂。據估計，大約有13%的乳腺癌患者體內帶有這個蛋白的突變。而在小葉乳腺癌（lobular breast cancer）中，帶有該突變的患者比例更是高達90%！針對這一突變，研究人員們尚無有效的治療手段。

▲圖片來源：123RF

在這項研究中，科學家們針對E-cadherin發生突變的乳腺癌細胞，施用了80種小分子抑製劑，以觀察哪些抑製劑能有效地殺死這些細胞。這背後的抗癌原理叫做「合成致死」，即癌細胞的生長不能同時離開兩大關鍵基因的參與——當這兩條基因的任意一條發生突變，癌細胞依然可以存活；而當這兩條基因的產物同時被抑制，癌細胞就會死亡。

在臨床上，自發的突變讓第一條基因失去了功能（在這裡，E-cadherin發生了突變）。因此，如果我們能找到能抑制另一條基因產物的藥物，就能形成「合成致死」，殺死癌細胞。

有趣的是，針對E-cadherin突變，最有效的「合成致死」藥物是crizotinib。這是一款由輝瑞（Pfizer）帶來的ROS1抑製劑，已獲批治療肺癌。研究人員們發現，crizotinib能有效殺死帶有E-cadherin突變的乳腺癌細胞，而且幾乎不會影響正常細胞。

這一結果表明crizotinib有望成為E-cadherin突變乳腺癌患者的一款新葯。

▲英國癌症研究所乳腺癌研究中心臨床轉化負責人Nicholas Turner教授（圖片來源：英國癌症研究所官方網站）

「我們正處於一個乳腺癌治療取得進展的新時代。對於乳腺癌患者來說，精準醫學正一步步成為現實，」 英國癌症研究所乳腺癌研究中心的臨床轉化負責人Nicholas Turner教授說道：「基於我們的知識，最新的乳腺癌療法為單名女性帶來了個體化治療的希望。我們希望能提供更有效，副作用更小的療法。」

目前，一項測試crizotinib在晚期小葉乳腺癌患者中療效的臨床試驗正在啟動過程中。我們期待這一試驗能取得令人欣喜的結果，早日為乳腺癌患者帶來全新的治療方案。

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