惡性腫瘤患者有了新希望！上科大課題組發現全新腫瘤免疫治療分子標誌物

來源/東方IC

新民晚報訊（見習記者 郜陽）近年來，以免疫檢查點抑製劑為代表的腫瘤免疫治療在臨床上的成功應用，給部分多發晚期惡性腫瘤患者帶來了新的希望。日前，上海科技大學生命學院劉雪松教授課題組發現了新的腫瘤免疫治療分子標誌物，或有重要的臨床應用前景。

包括放射線治療、外科手術和化學藥物治療在內的傳統腫瘤治療手段對常見的晚期腫瘤病人效果通常很差。而目前在肺癌以及黑色素瘤中，免疫治療都有成功治癒晚期惡性腫瘤的案例。但遺憾的是，目前的免疫治療只對約20%病人有效。尋找能夠高效預測腫瘤免疫治療有效性的分子標誌物依然是個任重道遠的關鍵問題。DNA錯配修復缺陷是首個腫瘤類型非依賴的免疫治療有效性預測分子標誌物。該分子標誌物的臨床應用批准被《科學》雜誌列為2017年的十大科技進展之一。

劉雪松課題組一直致力於尋找腫瘤新靶標、新分子標誌物以及新分子遺傳機制。APOBEC是一類新發現參與非小細胞肺癌基因組DNA變異的蛋白因子。研究團隊發現，APOBEC家族成員APOBEC3B的表達與已知的有效性預測分子標誌物在非小細胞肺癌病人顯著正相關。進一步研究發現，APOBEC突變模式特異出現在對免疫治療有反應的非小細胞肺癌基因組，相比總突變，APOBEC誘發的突變在預測療效時有著更好的表現。因而APOBEC3B的表達水平，以及APOBEC突變模式能夠作為一個新的有效性預測分子標誌物。

該發現首次指出一種DNA突變模式能夠作為有效性預測分子標誌物。鑒於APOBEC突變模式在如肺癌、乳腺癌、頭頸癌、膀胱癌、子宮頸癌等多種類型的常見腫瘤中出現，該突變模式有可能與DNA錯配修復缺陷一樣，成為腫瘤類型非依賴的免疫治療有效性預測標誌物，因而具有十分重要的臨床應用前景。

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