Cell重大發現：用維生素D治療糖尿病，科學家邁出關鍵一步！

圖片來源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.013）

β細胞是胰腺中負責生產、儲存和釋放胰島素的一類細胞。當它的功能失調時，機體就不能生產胰島素來控制血糖，這就使得血糖水平會上升到危險甚至致命的水平。在題為「Vitamin D Switches BAF Complexes to Protect β Cells」的這篇論文中，來自美國Salk生物學研究所的科學家們報道了一種通過保護β細胞治療糖尿病的潛在新方法。

重要發現

具體來說，研究人員利用一個意想不到的來源——維生素D——實現了他們的目標。在細胞和小鼠模型中，維生素D被證明對治療受損的β細胞有好處。

From left: (front row) Nanhai He, Gabriela Estepa, Ron Evans and Ruth Yu; (back row) Eiji Yoshihara, Michael Downes, Weiwei Fan and Zong Wei. Credit: Salk Institute

論文的共同通訊作者Ronald Evans說：「先前，我們知道糖尿病是由炎症引起的疾病。在這項研究中，我們發現，維生素D受體是炎症和β細胞存活的重要調節因子。」

利用胚胎幹細胞培育出的β細胞，Evans等鑒定出了一個名為iBRD9（a selective inhibitor of the bromodomain of BRD9，簡稱BRD9抑製劑）的化合物。當與維生素D聯合時，iBRD9似乎能夠增加維生素D受體的激活，從而改善β細胞的生存。在糖尿病小鼠模型中，這種聯合治療被證實能夠使動物血糖恢復到正常水平。

左圖：糖尿病小鼠胰腺中受損的胰島素陽性β細胞（紅色）；右圖：經維生素D激活劑和BRD9抑製劑（BRD9 inhibitor，iBRD9）聯合治療後，糖尿病小鼠胰腺中的β細胞（紅色）得到了保護。Credit: Salk Institute

背後機制

論文的第一作者Zong Wei說：「這項研究是通過觀察維生素D在β細胞中的作用開始的。先前基於患者的流行病學研究表明，血液中維生素D濃度高與糖尿病風險降低之間存在相關性，但其背後的機制尚不清楚。」

圖片來源：Cell

在這項新研究中，科學家們發現，轉錄似乎與維生素D的這一益處有關。iBRD9與維生素D的聯合會使某些保護性基因表達的水平比在病變細胞（diseased cell）中高得多。激活維生素D受體能夠觸發這些基因的抗炎功能，幫助細胞在有壓力的條件下生存。

深遠影響

論文的共同通訊作者Michael Downes說：「通過使用在實驗室中開發出的篩選系統，我們已經回答出了『如何激活維生素D通路』這一謎題的一個重要部分。」

Credit: CC0 Public Domain

作者們認為，這一發現將產生非常深遠的影響。「在這項研究中，我們調查的是糖尿病，但由於維生素D受體是一個非常重要的受體，因此，對需要提高維生素D的其他治療（不局限於糖尿病治療）來說，它可能具有普遍性。舉例來說，我們特別有興趣在胰腺癌中調查調節維生素D受體的影響。」參與該研究的Ruth Yu解釋道。（推薦相關閱讀：高水平維生素D或能降低患癌風險）

最後，研究人員強調，雖然iBRD9似乎不會對小鼠產生任何副作用，但在臨床試驗開始之前還需要做進一步的測試。

責編：悠然

參考資料：

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