腎癌的細胞因子療法，一篇告訴你！

腎細胞癌是泌尿系統常見的惡性實體腫瘤，在泌尿生殖系統惡性腫瘤中發病率約15%。因腎癌早期無明顯的癥狀，新發病例中25%～30%的患者已出現擴散和轉移。腎癌有多重耐葯基因，所以對放化療不敏感。而腎細胞癌誘導的免疫反應，有時能誘發明顯的緩解。為了增強這種免疫反應，在過去20年中，研究者嘗試了各種免疫療法，研究方向集中於研究各種細胞因子。雖然多種細胞因子顯示出對腎癌的抗腫瘤活性，但其中療效最穩定的是干擾素-α（IFN-α）和白細胞介素-2（IL-2），二者可以明顯提高患者的生存時間。本文簡要介紹了細胞因子治療轉移性腎癌相關的臨床研究。

干擾素IFN-α

IFN-α是機體應對病毒感染和外來抗原而產生的天然糖蛋白，是第一個用於臨床的基因組細胞因子。單用IFN-α治療轉移性腎癌的大量臨床隨機對照研究報道顯示其有效率約為10%～20%，平均15% ,部分緩解的緩解期平均約4-6月。干擾素的毒性反應包括流感樣癥狀、體重下降、味覺改變、貧血、肝功能異常等。

大量臨床研究顯示，IFN-α的緩解率為11%，可改善3~8個月的總體生存時間。

越來越多的研究發現 IFN-α的抗腫瘤作用十分有限。法國免疫治療組的Ⅲ期臨床實驗將 IFN-α和IFN-α加IL-2進行比較後顯示，IFN-α組緩解率只有7.5%而1年無病生存率僅為 12%。研究結果提示IFN-α似不適合作為單獨藥物來治療腎癌。

白細胞介素-2

白細胞介素-2（IL-2）能調節淋巴細胞（能發揮免疫作用）功能和生長，能通過激活T淋巴細胞和自然殺傷細胞，從而進一步促進干擾素IFN-α、腫瘤壞死因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子等細胞因子的釋放而起到抗腫瘤作用。臨床上，根據每日IL-2 的用量分為高劑量方案和中低劑量方案。錨點

高劑量的IL-2 在少數轉移性腎癌患者中有很好的療效。IL-2針對轉移性腎癌患者緩解率在 7%～23%之間，其中約有1/3 的患者可完全緩解，部分緩解持續時間平均為12～19個月。但高劑量方案患者毒性反應增大，如少尿、低血壓、血肌酐升高等，一般停葯以後毒性反應消失。

為了減少IL-2的毒性反應，研究者對低劑量的IL-2 進行了研究，並嘗試了低劑量 IL-2 依次合用 IFN-α 和氟尿嘧啶來改善其療效。研究顯示，這些治療方案產生的緩解率及生存時間與高劑量 IL-2相似並且毒性反應低，但同時也可能降低其持續性的療效。近年來，四個臨床研究綜合分析了低劑量和高劑量 IL-2治療方案各自的優點，這些研究顯示IL-2 的有效預測因子可能存在。我國的研究結果顯示，中低劑量IL-2治療轉移性腎癌的效果與外國報道相同，並且能延長患者生存時間，不良反應低，中度為主，患者能夠耐受。

白介素IL-2 加干擾素IFN-α

白介素IL-2 與干擾素IFN-α聯合應用可增加有效率，但不能改善患者的生存時間。

法國免疫治療組（FIG）於1998年籌划了一項大規模Ⅲ期隨機臨床試驗，對靜脈持續輸入中等劑量IL-2加皮下注射IFN-α，與單獨用 IL-2或IFN-α的療效進行比較，顯示三組之間患者的總體生存時間無顯著差異，但 IL-2加IFN-α組的緩解率及1年生存率顯著高於其他組。

此外，細胞因子工作組（CWG）進行了一項Ⅲ期臨床試驗，證實皮下注射IFN-α和IL-2與單獨採用靜脈注射高劑量IL-2治療轉移性腎癌沒有顯著性差異，但對已經發生肝和（或）骨轉移或者未行腎切除術去除原發灶的患者，聯合應用低劑量IL-2和IFN-α 療效較差。

此外，IL-2、IFN-α 和化療藥物聯合治療轉移性腎癌,並未顯示出優於單獨使用干擾素 -α。

總結

1.越來越多的研究發現 IFN-α的抗腫瘤作用十分有限。很多研究結果提示IFN-α似不適合單獨治療腎癌。

2.高劑量的IL-2 在少數轉移性腎癌患者中有很好的療效,但高劑量方案患者毒性反應增大，如少尿、低血壓、血肌酐升高等，一般停葯以後毒性反應消失。中低劑量IL-2治療轉移性腎癌的效果有所降低，能延長患者生存時間，不良反應低，中度為主，患者能夠耐受。

3.白介素IL-2 與干擾素IFN-α聯合應用可增加有效率，但不能改善患者的生存時間。IL-2、IFN-α 和化療藥物聯合治療轉移性腎癌,並未顯示出優於單獨使用干擾素 -α。

（改編自：杜曉博等.轉移性腎癌細胞因子療法的研究進展）

參考文獻：

杜曉博等.轉移性腎癌細胞因子療法的研究進展.[J].現代生物醫學進展.2012.12(9):1763~1765.

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