認識一種「另類」降糖葯

這幾年隨著醫學事業的不斷發展，治療疾病的新葯也不斷推出，糖尿病治療領域也不例外，從腸促胰素類似物人胰高糖素樣肽-1受體激動劑（百泌達、諾和力）到二肽激肽酶4抑製劑（西格列汀、沙格列汀、阿格列汀等），再到最近上市的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑製劑，可謂日新月異，不僅僅是很多患者不了解最新的藥物信息，就連很多專業的醫生也不很知曉。

為方便基層醫生、非專業醫生和廣大糖友了解新的降糖藥物，在此介紹一下SGLT-2抑製劑：

我們說的SGLT-2抑製劑，是一種新型降糖葯，中文名為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2)抑製劑，與以往所有降糖葯作用機理完全不一樣，它可以抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，達到降低血糖的目的。

我們首先要了解一下腎臟在血糖調節中的作用，腎臟在糖代謝方面發揮著非常重要的作用，葡萄糖在腎小球被濾過，並在腎臟的近曲小管被重吸收。如果血糖高就會重吸收少一些經尿液排出增多，反之則重吸收增加，以維持身體葡萄糖的相對平衡。而葡萄糖在體內不能自由通過細胞膜去吸收，必須藉助於細胞膜上的葡萄糖轉運蛋白。人體可以吸收葡萄糖的部位有兩個，一個是小腸，一個是腎臟近曲小管，而鈉依賴的葡萄糖運蛋白(SGLTs) 就是分布在小腸黏膜和腎臟近曲小管中的轉運蛋白，我們稱之為SGLT-1 和 SGLT-2，其中SGLT-1 主要分布在小腸，僅一小部分分布在腎臟遠曲小管；SGLT-2則主要分布在腎臟近曲小管，主要生理功能是在腎臟近曲小管完成腎小球濾過液中90%葡萄糖的重吸收，剩餘10%由SGLT-1在遠曲小管完成。研究發現而SGLT-2 發生基因變異的話，可導致140g/d的葡萄糖由尿液排出，而且沒有明顯的不良反應，這就使發明針對SGLT-2的新型降糖葯成為了可能。

由於大約90%的葡萄糖通過近曲小管在SGLT-2的作用下被重吸收，所以說SGLT-2在葡萄糖的重吸收中起非常主要的作用，SGLT-2轉運了經腎臟重吸收所有葡萄糖的90%，而SGLT-1 只佔10%。因此，SGLT-2的抑製劑就可以阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收而通過尿排出絕大多數多餘的葡萄糖，達到降低血糖的目的。

現在上市的SGLT-2抑製劑都具有高選擇性和特異性，均能夠高度選擇性抑制SGLT-2，大大減少近曲小管對葡萄糖的重吸收，增加尿葡萄糖排出，從而降低血糖水平。另外研究還發現SGLT-2抑製劑具有保護胰島 β細胞功能，還可有效減輕體重，並有益於控制血壓，降壓作用與氫氯噻嗪相當。

目前中國上市的SGLT-2抑製劑代表藥物恩格列凈和達格列凈，歐美還有坎格列凈（也叫卡格列凈），大家可以簡單認識一下，它們治療降糖能力大致相似，但降糖外作用略有不同，恩格列凈是首個在心血管結局研究中被證實具有降低心血管疾病風險的降糖葯。而達格列凈不僅能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，而且對於輕、中度腎功能不全患者還有潛在的腎臟功能保護作用。

那麼，什麼樣的人群更適合這類藥物呢？由於它的作用機理獨特，幾乎所有的2型糖尿病患者都不作為禁忌，都可以使用這類藥物。由於它們在1型糖尿病中的研究不多，因此暫時並沒有1型糖尿病的適應症，不過理論上對1型糖尿病腎臟葡萄糖重吸收也應該是有效的，期待未來更多的研究。筆者認為，最適合使用這類藥物的人群莫過於血糖很高但是尿糖又很少甚至尿糖陰性的患者，選用這類藥物非常合適。

對於2型糖尿病患者，正確的選用口服降糖藥物，可以有效的減少胰島素的使用劑量，增加病人依從性，早期有效控制血糖，是防止未來併發症的不二選擇，期待給您帶來福音。

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