從安羅替尼看本土創新葯的商業前景

5月9日本土1.1類創新葯安羅替尼獲得葯監總局批准，從去年3月16日遞交上市申請並獲得優先審評資格，一年時間獲批可以說非常順利。在腫瘤葯獲得政策大幅優惠的環境下，安羅替尼也給其母公司中國生物製藥的股價帶來巨大利好。其實這個產品是從一家業界不太知名的小型研發企業--南京愛德程引進的，前兩年批的另一個明星創新葯阿帕替尼，也是它家開發後轉讓的。

安羅替尼是一種小分子多靶點激酶抑製劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用。從作用機理上看，它與第一代的抗腫瘤血管生成劑索拉菲尼和培唑帕尼類似，從分子結構上看，它與西地尼布,卡博替尼和舒尼替尼都有非常近似的親緣關係。從這個角度講，它也算是一個me-too級的創新葯。

臨床上對腫瘤靶向藥物覆蓋靶點多少是利是弊歷來爭論很多：靶向治療本來就是講究精準，覆蓋靶點多也許療效更好或者對耐葯患者也有效，但靶點選擇性低了副作用也會更大，俗稱」dirty drug」。多靶點激酶抑製劑就屬於副作用較多的靶向治療，臨床中經常出現患者無法耐受的副作用。安羅替尼的三期試驗發現它的副作用少且輕微，算是藥物研發中的幸運兒，當然以後也需要更多的臨床試驗來證實。

安羅替尼獲批准的主要臨床依據是一個與安慰劑對照的晚期非小細胞肺癌三期試驗（ALTER-0303），因為肺癌三期尚無標準治療，所以與安慰劑對照也可以接受。試驗中安羅替尼相對安慰劑的OS和PFS都獲得顯著延長，但是PFS延長（4個月）相對OS延長（3.3個月）要更長，是否暗示少部分患者在治療進展後可能出現快速進展？另外從培美曲塞等化療葯作為三線藥物治療晚期肺癌的療效看，總緩解率和生存時間與安羅替尼結果基本相當。

除了肺癌，安羅替尼軟組織肉瘤III期臨床試驗，其它腫瘤臨床試驗正在開展當中，包括胃癌、結直腸癌、甲狀腺髓樣癌以及食管鱗癌等。它還獲得美國治療卵巢癌、軟組織肉瘤的兩項孤兒葯資格認定，良好的產品特性和巨大的市場潛力讓安羅替尼成為公司大舉進軍腫瘤市場的旗艦產品。

行業內都非常關心安羅替尼的商業前景，從傳聞的定價策略每盒7粒售價6200元來看，每月治療費用約為16500元。在沒納入醫保前，這個費用並不便宜，也高出培美曲塞等進口化療葯和其它TKI靶向藥物。為減少患者經濟壓力，公司推出了贈葯政策：購買 8 盒（可用三個月）後贈 8 盒，再買夠 8 盒後，終身贈葯。對照一下安羅替尼治療9個多月的總體生存時間，這個贈藥方案設計頗為巧妙。

對安羅替尼這樣的1.1類創新葯給予較高的銷售預測是很正常的，過去幾年裡無論是埃克替尼還是阿帕替尼等本土腫瘤創新都取得了輝煌業績，自然讓醫藥行業對安羅替尼的商業回報也充滿想像。其公司也是一家營銷能力非常強的葯企，然而安羅替尼是否能達到數十億人民幣的峰值銷售呢？

安羅替尼的首個適應症是晚期非小細胞肺癌的三線治療，所謂三線治療藥物在臨床並無清晰界定，化療,TKI,抗血管生成和腫瘤免疫治療都是直接或間接的競爭對手。雖然肺癌在中國有很高的發病率（每年新發NSCLC50萬人），但驅動基因陽性表達的患者如EGFR,ALK,ROS1都會選擇相應的靶向藥物，驅動基因陰性患者還可以選擇化療和IO免疫治療，抗血管生成治療只是一種選擇。

同時要考慮的是晚期肺癌患者生存時間短，如前序治療對體力評分影響較大或者患者經濟能力消耗過大，都會使得三線治療的目標患者遠遠少於一二線治療：每過一線治療，患者數可能減少2/3或更多。三線治療患者生存期短，經濟負擔能力差，對安羅替尼的成長有不小影響。

雖然新適應症如軟組織肉瘤可能很快獲批，但這是一類更少見的腫瘤。目前除了幾家大型的腫瘤專科醫院常規有患者，其它醫院誤診和漏診率不低。再加上已有靶向治療藥物、新型化療葯以及腫瘤免疫治療，這個市場短期內很難給安羅替尼做出明顯貢獻。

安羅替尼真正的機會在於肺癌的一二線治療，例如部分取代貝伐單抗的市場；或者在高發的消化道腫瘤尋找機會。但這些市場高度競爭，化療,靶向藥物和大分子藥物層出不窮，有待安羅替尼後續拿出非常強勁的臨床數據。

至於安羅替尼能否重現埃克替尼或者阿帕替尼的成功業績，謙哥是持一定保留態度的：埃克替尼誕生在8年前本土新葯極為匱乏的年代，出生伊始就得到了政府的大力扶持，它也只做到10億人民幣的銷售。阿帕替尼也趕在新葯爆發潮之前，抓住了消化道腫瘤新葯稀缺的機會而快速爆發。

小分子靶向葯的開發門檻低，核心母環修修改改就是一個新葯。所以安羅替尼之後還有呋喹替尼,索凡替尼,樂伐替尼和卡博替尼等同家族多靶點小分子藥物接連上市（還有大量在管線中的產品無法列舉），連阿帕替尼也開始殺入肺癌領域，生力軍腫瘤免疫治療也有十幾個在摩拳擦掌。雖然中國腫瘤患者絕對人數很多，但腫瘤總體療水平難以快速提升，醫保的資金池更加緊張，不可能讓個個新葯都成為銷量明星。

像安羅替尼這樣的新葯問世，能給醫生多一種治療選擇，讓患者多一絲生存希望，這本身就是了不起的成功!

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