精神分裂症初始治療無應答，增加藥物劑量也沒用？

對許多精神分裂症患者來說，使用標準劑量的抗精神病藥物並沒有達到令人滿意的臨床反應。在這種情況下，臨床醫生就面臨是否增加抗精神病藥物劑量以增強抗精神病藥效的兩難困境。

2018年發表在Cochrane Database Syst Rev上的一項研究，評估了對於初始抗精神病藥物治療沒有應答的患者，增加藥物劑量與保持相同劑量的療效差異。研究還檢查了與此過程相關的不利影響。

方法

研究人員搜索了Cochrane精神分裂症組試驗註冊（2014年6月10日，2015年10月6日和2017年3月30日），檢查了所有納入研究的參考資料。納入了所有相關的隨機對照試驗（RCTs），可用性數據報告，比較增加抗精神病藥物劑量對治療結果影響的數據。

至少有兩位評論作者獨立提取數據。研究使用相對風險（RR）和95％置信區間（CI）分析了二分類數據；使用均數差（MD）和95％CI分析連續數據；評估了納入研究的偏倚風險。

主要結果與結論

該研究包括10個相關RCTs和675例參與者。除一個單盲試驗外，其餘所有試驗均為雙盲。所有的研究都有一個進入階段，以確認患者對最初的抗精神病藥物治療沒有反應。這些試驗發表於1980年至2016年。

結果表明，在顯示臨床相關反應的參與者人數（RR 1.09, 95%CI 0.86 to 1.40, 9 RCTs, N=533），早期由於不良反應而離開研究的人數（RR 1.63, 95%CI 0.52 to 5.07），或由於任何原因而中斷研究的人數方面（RR 1.30, 95%CI 0.89 to 1.90, 5 RCTs, N=353），都沒有顯著的組間差異。同樣，使用PANSS總分測量的一般精神狀態方面也沒有顯著差異（MD -1.44, 95%CI -6.85 to 3.97, 3 RCTs, N=258）。至少有一種不良反應在各組之間是不明確（RR 0.91, 95%CI 0.55 to 1.50, 2 RCTs, N=191）。最後，亞組和敏感性分析對主要結局沒有任何影響。

目前的數據表明，對於初始抗精神病藥物治療無響應的患者來說，增加或維持藥物劑量對於治療的影響，並沒有顯著差異。

啟示

對患者

眾所周知，許多精神分裂症患者對最初的抗精神病藥物治療沒有應答。最近的證據表明，這種情況下的治療策略應該在治療兩周後再進行修訂，因為抗精神病藥物完全起效可能需要一定的時間，最初無效不代表稍後無反應。但是，兩周或更長時間之後，對於無應答的情況應該採用哪種替代策略？

一般情況下，我們會選擇增加初始抗精神病藥物的劑量，或換用另一種抗精神病藥物，或合併使用第二種藥物。一般而言，增加劑量會引起更多的不良反應，任何臨床決策都應該在潛在益處和不良反應風險之間取得平衡。儘管如此，目前的綜述結果並不能證明較高的抗精神病藥物劑量會增加療效或不良反應風險，可能是因為數據量較小，而且具有聯合用藥的情況。

對臨床醫生

目前的綜述顯示，沒有足夠的證據確定增加抗精神病藥物劑量是否比維持這種劑量更有效，尤其是超過最大推薦劑量的劑量。如果臨床醫生決定將抗精神病劑量增加至最大批准劑量以上，則需要獲得知情同意並密切監測患者發生不可耐受副作用的風險。臨床醫生應該意識到，無論是從療效還是潛在危害角度而言，目前還沒有關於增加或不增加抗精神病藥物劑量的高質量的可靠證據。因此，迫切需要進一步的試驗來確定這種情況下的可選治療策略。