震驚!最新《Scientific Reports》揭示細菌的遠距致癌作用!
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細菌與結腸癌細胞之間的相互作用可影響宿主細胞的轉錄。研究表明觀察到的宿主細胞的基因組變化可能是由於膜囊泡的特定成分引起,並且不需要通過直接接觸細菌就可進行相互作用。
在生長期間,革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均從細菌表面釋放膜囊泡(MVs)。這些MV需要在與宿主環境的細菌相互作用,其中它們可能參與細胞外信號傳導。此外,MVs可作為細菌的多功能長距載體,其中包括多種毒素和免疫調節劑。
MVs可以使用幾種不同的途徑轉化到宿主細胞中,包括胞吞作用以及與真核細胞膜融合。 MV的改變細胞內代謝以及它們如何與細胞內細胞器相互作用仍然不清楚。與MVs相關的因素可能在靶細胞中引起非常明顯的生物雪效應。
MVs靶向結腸癌細胞研究
真核生物中的表觀遺傳修飾有助於調節基因轉錄,它們可能包括、DNA甲基化,組蛋白修飾以及長非編碼RNA和microRNA表達的調控.DNA甲基化主要與轉錄基因抑制有關,而組蛋白修飾與轉錄基因活化或抑制相關。此外,染色質壓縮的狀態影響基因轉錄。
以前的研究表明細菌病原體能夠通過表觀遺傳修飾來調節宿主轉錄譜。然而,細菌可能誘導結腸組織表觀遺傳變化的機制尚未完全闡明。目前還不清楚細菌和宿主之間的相互作用是如何發生的。
MVs能夠改變細胞內的基因轉錄情況
這項研究已經證明,來自致病和共生細菌的MV對結腸癌細胞的基因表達具有顯著的影響。有趣的是,MVs的這一作用具有非特異性效應。重要的是,研究人員發現基因表達的變化與致病性和非致病性MV誘導的基因啟動子和TSS基因的表觀遺傳變化和染色質相關。
正如先前所建議的那樣,當細菌存在時,觀察到的基因表達變化可能是由於MV的任何組成部分引起,而不是細菌與宿主細胞之間的直接接觸。
該研究還證明,來自致病菌霍亂弧菌的MVs對基因有選擇性的影響,在結腸癌細胞中與上皮細胞分化相關的轉錄物尤為明顯。有趣的是,來自霍亂弧菌的MV增加了在細胞分化中起關鍵作用的基因的表達水平。
總之,該研究的研究結果證明霍亂弧菌MV特異性成分負責與結腸癌細胞分化相關的基因轉錄產物的調節。這一結果為未來抗腫瘤藥物及腫瘤預防措施的研究提供了新的理論依據。
參考文獻:
Svitlana Vdovikova, Siv Gilfillan, Shixiong Wang, Mitesh Dongre. Modulation of gene transcription and epigenetics of colon carcinoma cells by bacterial membrane vesicles
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