JCS：來自癌細胞內部的信號分子如何促進癌症惡性進展？

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癌細胞的外部常常會被信號所「攻擊」，這些信號來自免疫系統，其能支持組織和其它結構發揮正常功能，那麼這些信號如何影響癌症進展呢？近日，一項刊登在國際雜誌Journal of Cell Science上的研究報告中，來自密歇根大學的科學家們通過研究提供了一種特殊的過程模型來闡明這些信號是如何進入並且影響細胞的，相關研究或能幫助研究人員開發抵禦癌症的新型療法。

圖片來源：University of Michigan

研究者Sofia Merajver博士說道，這項研究中，我們闡明了這些信號如何進入細胞內部從而影響癌細胞的多個方面，即癌細胞如何通過增殖和移動來產生反應的，研究者發現了癌細胞吞咽特殊分子以及這些分子激活腫瘤抑制基因之間的特殊關聯，基於前期研究結果，這項研究中，研究人員重點對一種名為網格蛋白的蛋白質進行研究，網格蛋白能夠影響代謝產物、激素和其它蛋白質進入到細胞中，而網格蛋白小窩（clathrin-coated pits）則能在細胞表面形成小凹痕，從而被細胞內化。

研究人員對無法表達PTEN蛋白質的乳腺癌細胞進行研究，我們都知道，PTEN蛋白在大約三分之一的乳腺癌細胞中都處於突變或剔除狀態，而且PTEN在網格蛋白小窩的功能發揮上扮演著關鍵角色，通過剔除PTEN來改變其動力學就會產生較短壽命的小窩結構。Joel Yates博士說道，存活時間兵不超過20s的網格蛋白小窩在研究歷史上被科學家們認為並不重要，但我們卻發現這些網格蛋白小窩能將胞外的信號帶入胞內。

很多癌症的發生常常是因為細胞信號的問題，這些信號必須從胞外進入到細胞核中並且產生特殊蛋白質，如果信號被改變其就會改變細胞的製造過程，從而改變細胞生長的模式；研究者指出，這種較短壽命的網格蛋白小窩能被用來幫助控制進入細胞中的信號分子，此外，PTEN分子還能改變網格蛋白小窩的信號路徑，從而使得癌症更加惡性進展。研究者Liu說道，本文研究中我們提供了能挑戰當前傳統認知的證據，即網格蛋白小窩是一種發育不全的結構，研究者發現，網格蛋白小窩或許能夠驅動信號路徑。

PTEN和其它腫瘤抑制基因或能作為理想的癌症療法靶點，但事實證明它們或許難以捉摸，目前研究人員並未開發出新型藥物來恢復這些突變或被剔除基因的功能，而且研究人員也非常希望能通過理解PTEN在機械水平下的角色，來提供新型路徑幫助研究人員靶向作用降低關鍵腫瘤抑制基因表達所帶來的後果。

本文研究或能幫助研究人員更加深入地理解PTEN的潛在角色，即其如何影響癌症對外部世界的調節以及惡性進展，同時也能為研究人員提供新思路來開闢抵禦癌症惡性進展的新型療法。下一步研究人員計劃深入分析PTEN在其它類型癌症信號通路中所扮演的關鍵角色，從而開發出新型療法來治療多種類型的癌症。

原始出處：

Luciana K. Rosselli-Murai, Joel A. Yates, Sei Yoshida, et al.Loss of PTEN promotes formation of signaling-capable clathrin-coated pits. Journal of Cell Science (2018). DOI: 10.1242/jcs.208926

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