為何濕疹無法根治？科學家發現致病關鍵因素，其實基因發生突變！

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濕疹是一種常見的皮膚疾病，據統計全球約有20％的兒童和3％的成年人深受其困擾。雖然市面上並不缺少有助於緩解濕疹慢性癥狀的面霜和乳液，但目前仍然沒有找到一種可以徹底清除濕疹的治療方法…而在過去的10年里，科學家發現濕疹與遺傳缺乏相關皮膚蛋白質有關，這種蛋白質有助於塑造皮膚細胞，並在皮膚屏障功能中發揮重要的作用。

早在2006年，研究人員就發現缺乏某種皮膚蛋白質的人與患濕疹的風險之間存在著密切聯繫，這種神秘的蛋白已被證明是皮膚中的絲聚合蛋白。如果一個人因基因突變在一定程度上阻礙了絲聚合蛋白的供應，就很有可能發展成皮膚疾病，如濕疹或尋常型魚鱗病（皮膚細胞不會脫落，而是堆積成魚鱗般的圖案）。

去年，英國紐卡斯爾大學的科學家與葛蘭素·史提菲爾（GSK Stiefel）進行合作，追蹤導致這種令人困擾的蛋白質和分子合成途徑。首席研究員Nick Reynolds表示：「我們首次證明，絲聚合蛋白的丟失足以改變觸發濕疹的關鍵蛋白質與其合成途徑。」

為了深入研究這一機制，研究小組在實驗室中創建了三維活體皮膚等效（LSE）模型，並使之存在絲聚合蛋白缺陷，以仿照那些發生基因突變的人。研究發現，這種缺陷可能會引發皮膚中重要調節機制的許多分子變化，從而影響了細胞結構、屏障功能，甚至造成細胞發炎並對壓力做出反應。研究人員表示，「值得注意的是，去除絲聚合蛋白後我們首次在LSE培養物中發現了17種顯著差異表達的蛋白質」。

研究人員隨後通過分析真人皮膚樣本中的蛋白質來驗證他們的初步發現，並將受測者、濕疹患者和健康受試者的結果進行了比較，結果發現檢測到的幾種蛋白質只有在濕疹患者中才有類似的改變。

雖然這項研究只是開啟了了解濕疹等疑難疾病的一扇大門，但確是充滿希望的環節。一旦科學家確切地知道皮膚出現問題的過程，表面絲聚合蛋白基因在其中扮演的角色，就可以尋找根治濕疹的方法。這對於皮炎患者來說，無疑是個非常令人興奮的消息。

文/朱張航宇

參考文獻：Proteomic analysis of filaggrin deficiency identifies molecular signatures characteristic of atopic eczema, The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2017, Volume 140, Issue 5, Pages 1299–1309.

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