《Cell》：膀胱癌史上的重大突破！膀胱癌治療的突破性進展—腫瘤類器官系的建立！

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導 讀

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，占我國泌尿生殖系腫瘤發病率的第一位。但膀胱癌的治療是一直存在的臨床難題，膀胱癌的病因複雜，既有內在的遺傳因素，又有外在的環境因素。膀胱癌的治療方案及其療效取決於臨床分期和相關的危險因素。大多數膀胱癌是泌尿道上皮癌，其中又以非肌層浸潤性膀胱癌為主要類型，其不同臨床結果可歸因於其不同的分子特徵。

研究表明，對非肌層浸潤性膀胱癌的分析已經確定了多種與疾病轉歸和臨床反應相關的亞型，在TP53和ERBB2（HER2）突變患者中觀察到的結果最差。因此，有必要開發非肌肉浸潤性和肌肉浸潤性膀胱癌的模型，以闡明複發性體細胞突變的生物學功能及其在介導轉化和促進疾病進展中的作用，以此作為發展的合理的治療策略。

類器官模型建立的圖形概要

研究員分析了多例患者來源的膀胱癌有絲分裂線的產生，並發現了它們與其相應的親本腫瘤的組織病理學和分子一致性。研究顯示這些器官樣細胞系經常保留腫瘤異質性，且在培養和異種移植過程中顯示突變性變化，這與克隆進化具有一致性。

這些患者衍生的類器官系在調查腫瘤演變過程及調節藥物反應中的作用模型系統中起重要作用。經研究發現，類器官和原位異種移植物可以高效地相互轉化，使每種模型得以適當時機用發揮的實驗優點，包括用於驗證體內藥物反應。

未來的研究可能會通過在器官培養中直接使用實驗操作來解決克隆進化的這些機制。研究發現，膀胱腫瘤類器官管腔細胞的可塑性可能表明維持管腔表型通常需要基質微環境，其缺乏類器官培養但可在異種移植物中恢復。

與大多數實體瘤不同的是，原發性膀胱癌能夠從多個不同疾病狀態的相同患者獲得腫瘤樣品。在未來的研究中，來自膀胱癌複發患者的這些器官樣系可提供一個優秀的模型系統來研究腫瘤進展 --在原發性實體瘤中發現藥物和藥物反應。

在精確癌症藥物治療中，患者來源的類器官模型的前景依賴於這樣一種觀點，即其突變概況的特徵描述與用治療化合物文庫的高通量篩選結合可以闡明可藥用靶點。就膀胱癌而言，患者常常在疾病早期被診斷，以避免膀胱切除術及其對生活質量的有害影響。

通過在類器官培養中篩選鑒定的陽性藥物反應，可以在類器官衍生的異種移植物中得到驗證，並且原則上可以用於指導膀胱內療法。 值得注意的是，以前使用的基因工程小鼠模型的研究已經為臨床前實驗室檢查結果轉化為膀胱內療法的臨床試驗奠定了概念基礎。

就下一步研究方向而言，應進行聯合臨床研究以確定患者衍生的膀胱腫瘤類器官對培養物中藥物治療的反應，是否可應用於對患者的治療。

END

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