微生物 肝炎病毒

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肝炎病毒

肝炎病毒是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。目前公認有5種，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。其中甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒經消化道傳播，乙型、丙型、丁型肝炎病毒主要經輸血、注射等途徑傳播。

甲型肝炎病毒

二、致病性與免疫性

引起的甲型肝炎是急性肝炎，傳染源為患者和隱性感染者，主要經過糞-口途徑傳播，

三、微生物學檢查法和預防原則

檢測抗HAV常用放射免疫（RIA）和酶聯免疫（ELISA）法。檢測抗HAV IgM可作為HAV早期感染的指標，有助於早期診斷。我國用減毒甲型肝炎活疫苗現已大批生產和使用

乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（HBV）是乙型肝炎的病原體，屬嗜肝DNA病毒科。

（一）形態結構

大球形顆粒是完整的HBV，亦稱Dane顆粒。小球形顆粒成分主要為HBsAg，不含HBV DNA和DNA多聚酶。管形顆粒是由小球形顆粒連接而成的。

HBV基因組核酸是由長鏈L（負鏈）和短鏈s（正鏈）組成的不完全雙鏈環狀DNA。　　　（二）HBV抗原組成

主要有3種抗原：

1.HBsAg和PreSAg存在於HBV顆粒表面，是機體受HBV感染的主要標誌之一。HBsAg具有抗原性，能刺激機體產生保護性抗體，即抗HBs。

2.HBcAg:系HBV的核心蛋白。不易遊離於血循環當中，因此從患者血清中檢不出。HBcAg抗原性很強，能刺激機體產生抗HBc，但無中和作用。檢出高效價抗HBc，特別是抗HBc IgM則表示HBV在肝內處於複製狀態。

3.HBeAg :HBeAg與HBV DNA多聚酶在血流中的消長動態基本一致，因此，HBeAg可作為HBV複製及血清具有傳染性的標誌。黑猩猩對HBV易感，是研究最理想的動物模型。

二、致病性與免疫性

（一）傳染源和傳播途徑

主要傳染源是急、慢性乙型肝炎患者及無癥狀HBsAg攜帶者。

乙型肝炎傳播途徑主要經輸血、注射、性行為和母嬰傳播。所致肝炎部分患者可轉為慢性，少數還可導致肝硬化和肝癌乙型肝炎的臨床表現呈多樣性，可表現為無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。

HBV的致病機制：細胞介導的免疫病理損傷；體液免疫所致的免疫損傷；自身免疫所致的損傷。

（三）免疫性

免疫防禦主要是依靠體液免疫中和抗體和細胞免疫中產生的CTL。

體液免疫主要是在機體受HBV感染後，能產生一系列抗體。其中抗HBs是中和抗體，它可以中和體液中HBV

三、微生物學檢查法和預防原則

HBV微生物學診斷最常用的是採用血清學方法檢測患者血清中HBV抗原、抗體，並根據這些標誌進行分析判斷。

（一）微生物學檢查法

1.HBV抗原、抗體的檢測:檢測的抗原、抗體主要包括HBsAg和抗HBs，HBeAg和抗HBe以及抗HBc IgM和抗HBc IgG。

（1）HBsAg和抗HBs:檢出HBsAg表示機體感染了HBV。血清HBsAg陽性見於：急性乙型肝炎的潛伏期和急性期；HBV所致的慢性肝病包括慢性乙型肝炎、肝硬化和原發性肝癌；無癥狀攜帶者。

抗HBs陽性表示機體已獲得對HBV的免疫力。若為乙肝疫苗接種者則標誌對HBV產生了免疫力。

（2）抗HBc:包括抗HBc IgM和抗HBc IgG。抗HBc IgM常出現於感染早期。慢性HBV感染者，抗HBc IgG持續陽性。抗HBc IgM陽性表示體內有病毒複製。

（3）HBeAg和抗HBe:HBeAg陽性是體內有HBV複製和血液傳染性強的標誌。急性乙肝HBeAg呈短暫陽性，如持續陽性提示預後不良。孕婦HBeAg陽性者，新生兒感染HBV陽性率高，這說明HBeAg與垂直感染有一定相關性。抗HBe見於急性乙肝的恢復期，此時，血清HBeAg消失，表示機體已產生一定免疫力。

2.血清HBV DNA檢測：核酸分子雜交及PCR技術檢測HBV DNA可用於乙型肝炎的診斷及流行病學調查。　　（二）預防原則

預防乙型肝炎要採取切斷傳播途徑為主的綜合性措施。

1.主動免疫：接種乙型肝炎疫苗是最有效的預防措施。　　2.被動免疫：乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效價抗HBs人血清提純而成，可用於緊急預防。

丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒（HCV）為丙型肝炎的病原體。HCV歸屬於黃病毒科丙型肝炎病毒屬。

形態結構：HCV呈球形，外有脂蛋白包膜。基因組為線狀單正鏈RNA，目前根據基因序列同源性對HCV分為Ⅰ～Ⅵ型6個基因型。亞洲和我國流行的以Ⅱ型為主。

培養：HCV可感染黑猩猩，是目前惟一理想的模型動物。

致病性：丙型肝炎傳染源是患者和HCV陽性血製品。HCV主要通過輸血或血製品、注射、性交和母嬰傳播，引起急性或慢性丙型肝炎。大多數患者可演變為慢性肝炎，約有20%可逐漸發展為肝硬化或肝癌。

診斷：HCV感染後，抗HCV IgG出現較遲，可作為慢性丙型肝炎的標誌。急性丙型肝炎患者抗HCV IgM出現較早，可作為早期診斷的指標之一。

防治：丙型肝炎的預防主要通過嚴格篩選獻血員和加強血製品的管理來降低輸血後丙型肝炎的發病率。

丁型肝炎病毒

丁型肝炎病毒（HDV），是丁型肝炎的病原體。HDV是一種缺陷病毒，必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能複製，因此其致病必須同時有HBV感染，病情較單純感染HBV的患者嚴重。

HDAg可刺激機體產生HDV抗體，血清中可查到。HDV僅有一血清型。敏感動物是黑猩猩、土撥鼠和北京鴨等。

HDV傳播方式主要經輸血或注射傳播，母嬰垂直傳播少見，也可性傳播。由於HDV是缺陷病毒，因此HDV只能感染HBsAg陽性者。其感染形式有兩種：與HBV同時感染，稱為聯合感染；在慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者的基礎上再感染HDV，稱為重疊感染。

HDV致病作用主要是病毒對肝細胞的直接損傷。HDV感染常導致HBV感染者的癥狀加重與病情惡化，急性重症肝炎。

丁型肝炎發展為慢性時，抗HDV IgM和IgG常呈持續高效價，可作為慢性丁型肝炎診斷指標。

丁型肝炎預防原則與乙型肝炎相同，主要是嚴格篩選獻血員和血制，防止注射或其他操作的醫源性傳染。注射乙肝疫苗可預防丁肝病毒感染。

戊型肝炎病毒

戊型肝炎病毒（HEV）呈圓球狀。無包膜，歸屬於杯狀病毒科。基因組為單股正鏈RNA。

戊型肝炎病毒（HEV）是戊型肝炎的病原體，傳染源主要是潛伏末期和急性期早期的戊型肝炎患者。經糞-口途徑傳播，主要因水源被糞便污染所致。人感染HEV後，表現為臨床型和亞臨床型。不發展為慢性肝炎。

可用免疫電鏡檢測患者糞便中的HEV顆粒。常規用酶聯免疫試驗法（EIA），檢測患者血清中抗HEV IgM和／或IgG抗體。抗HEV IgM可作為急性HEV感染的診斷指標。

戊型肝炎預防主要以切斷傳播途為主的綜合性預防措施，包括保證安全用水、防止水源被糞便污染、加強食品衛生管理等。

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