JAMA∣乳腺癌確診後，多基因檢測正悄然取代BRCA基因檢測！

導讀

BRCA基因與乳腺癌尤其是遺傳性乳腺癌發生髮展密切相關。通過檢測乳腺癌患者BRCA基因突變情況，將有助於乳腺癌患者預後的早期評估。

新診斷癌症患者的基因檢測可能通過二級預防和靶向治療減輕負荷。因此，很有必要了解基因檢測如何與新診斷癌症患者的治療相結合，包括對治療方案的影響。

多基因檢測可用於癌症風險評估，將多個基因檢測整合到癌症護理中有重要意義。各類指南中，不同癌種中針對基因突變的靶向治療方法正迅速更新。此外，廣泛全面的基因檢測可能是鑒定家庭易感性基因最具成本效益的方法。

iCanCare研究為探討多基因檢測對乳腺癌患者治療實踐和治療效果的影響而展開。

主要研究方法

研究中的患者來自SEER資料庫，入組時間為2013-2015年，共入組7303例20-79歲女性0-II期乳腺癌患者。排除標準包括：乳腺癌史、大於5 cm的腫瘤或超過3個淋巴結髮生轉移。7303例患者中有5080例患者完成了調查（回應率為70%）。

僅進行BRCA1／2的基因測試歸類為僅檢測BRCA1/ 2組，包括任何其他基因（例如，ATM、CHEK2）檢測歸類為多基因檢測。

依據SEER提供的腫瘤特徵數據和癌症家族史數據，建立了致病基因突變的高風險預測組的評價方法。具有以下特徵被歸類為高風險預測組：45歲以下診斷為乳腺癌；60歲以下診斷為三陰性乳腺癌；親屬患有卵巢癌、肉瘤或男性乳腺癌；2個或以上乳腺癌一級親屬等。

主要研究結果

在5026例數據完整的患者中，1316例（26.2%）進行了基因檢測，其中588例進行了多基因檢測，728例僅檢測了BRCA基因。

總體上，接受所有基因檢測的患者數量沒有改變，約為新診斷乳腺癌患者的1/4。但是測試類型卻發生了實質性變化，在中高預測風險組中，多基因檢測正快速取代單一BRCA基因檢測。

從2013上半年到2015上半年，多基因檢測率從4.8%上升到19.6%，單一BRCA1/2基因檢測由22.6%下降到10%。隨著時間推移，多基因檢測越來越多地取代單一BRCA1/2檢測（2013：多基因測序25.6%；單一BRCA1/2檢測74.4%；2015：多基因測序66.5%；單一BRCA1/2檢測33.5%）（圖1）。

圖1 多基因檢測和單一BRCA檢測比例（2013-2015）

多基因檢測組：高風險組患者為12%，平均風險組為4.2%；單一BRCA1/2檢測組：高風險組患者為7.8%，平均風險組為2.2%。多基因檢測明顯增加了致病基因突變檢出率。

與其他致病基因突變相比，BRCA1／2突變與預防性乳腺切除相關最相關（表1）。包括強烈認為需要預防性乳房切除術的患者（BRCA1／2突變為80.3%，其他致病基因突變為39.8%；P＜0.001），醫生強烈推薦預防性乳腺切除術（BRCA1/2陽性組為51.4%；其他致病基因突變組為10%；P＜0.001）和患者接受預防性乳房切除術（BRCA1／2陽性組為79%，其他致病基因突變37.6%，VUS組為30.2%；無致病基因突變或VUS為35.3%；P＜0.001）。

表1 BRCA1／2突變與預防性乳腺切除相關最相關

研究結論

多基因檢測快速取代了乳腺癌患者單一進行BRCA1/2基因突變檢測，相比單一BRCA基因檢測，多基因檢測的臨床相關致病基因突變的檢出率高兩倍，但對預防性乳房切除術無影響。

參考來源：

Multigene Sequencing Rapidly Replacing BRCA Tests.medscape.May 14, 2018

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