研究發現防止胰腺癌術後癌細胞轉移的方法！

往期抗癌日報回顧

編者按

癌症治療一直在向著精準治療發展，量體裁衣才是最佳選擇。免疫療法在其中也起了不可替代的作用，免疫治療一直以來的問題是有些患者對於藥物應答率低。面對這一問題，一方面，科學家在積極尋找預測應答率的生物標誌物；另一方面，「溶瘤」病毒，Y-trap一些新的免疫治療方法在興起。我們期待科學家們的努力給我們打開一個又一個彩蛋。我們一起來看看今天抗癌快訊又有哪些驚喜吧！

1、研究發現防止胰腺癌術後癌細胞轉移的方法！

冷泉港實驗室（CSHL）的科學家們已經解開了術後胰腺癌患者腫瘤如何傳播的謎團。手術後，患者通常會經歷兩周的時間免疫力低下，由於術後應激激素（皮質醇）水平的激增，其免疫系統耗盡。隨著殺傷性T細胞水平降低，已經行進到肝臟並可能經過血液流動到達其他器官的單個休眠的癌細胞開始生長或轉移。

胰腺癌患者通常無法選擇手術，因為大多數原發腫瘤被診斷出來時已經發生轉移，這也就解釋了為什麼胰腺癌患者五年存活率只有8％。但醫生們早期胰腺癌患者的不良結果感到困惑：少數患者的診斷時腫瘤只局限於胰腺，因此有資格接受手術治療，在手術過程中檢查的肝臟也沒有癌症跡象。然而在兩年內，這些患者大多數會發生致死的轉移性癌症，通常轉移至肝臟中。

Fearon和Arnaud Pommier博士表示，休眠的癌細胞在患者取出原發腫瘤之前已經存在於肝臟中，很可能由原發腫瘤通過血流傳播的。估計，一個典型的患者中每天有1400萬個癌細胞通過肝臟。免疫系統可以殺死沉積在肝臟中的大部分癌細胞，但通常並不完全有效。免疫系統通過感測存在於癌細胞外膜上的稱為MHC1和CK19的蛋白質來尋找並破壞癌細胞。在胰腺癌患者的肝臟中潛伏的癌細胞不表達這些蛋白質，因此殺傷性T細胞無法找到它們。在手術後肝臟T耗盡，休眠的癌細胞開始再次表達MHC1和CK19標誌物並開始分裂，成為轉移性癌細胞。

DouglasFearon教授建議，在術後這個窗口期，可以努力保持皮質醇水平降低和T細胞強壯，這樣患者自身的免疫系統可以殺死已經進入身體其他部位的癌細胞。

2、最新骨掃描軟體能精準預測晚期前列腺癌的預後！

一個全新的軟體能夠精確快速地檢測前列腺癌骨轉移的程度，能夠獲得隨著病情進展患者的預後情況及生存期。

該軟體被稱為自動骨掃描指針，在Duke癌症研究所研究人員領導的大型全球多中心研究中進行了測試。杜克大學Andrew Armstrong教授表示，這項研究描述了醫生用來測量骨轉移以預測生存期並幫助指導晚期前列腺癌患者的治療。了解轉移性疾病的廣泛程度非常重要 - 既能讓患者了解其疾病的病程發展方向，又能讓醫生確定最佳潛在治療方法。在臨床試驗中，它也是一個必要的參考點，以了解研究性治療是否有效，並量化和預測可能的結果。

目前測量骨轉移的方法包括CT或MRI掃描以及涉及手動評估骨轉移的核醫學檢測。使用基於骨質量和癌症病變數量的公式進行手動骨掃描評估可以完成，但是該過程既主觀又費時，因此在臨床中不常規使用。

新的自動化骨掃描指針（aBSI）是一種軟體程序，可掃描放射影像報告並在數秒內量化骨轉移的程度。使用aBSI軟體評估了721位晚期複發性前列腺癌患者，並進行了隨訪。發現無論骨轉移多麼廣泛，aBSI技術在預測男性生存時間方面明顯優於以前的方法。除了其他重要的臨床信息，該技術還提供了有關患者預後的相關信息，並提高了預測癥狀進展時間和疼痛發作時間的能力。

對於醫生，患者和癌症研究人員來說，精確地了解骨轉移程度可以更好地治療患者與延緩骨轉移。

3、重磅！偉哥+流感疫苗能減少90%以上癌細胞轉移！

一項新的研究表明，治療勃起功能障礙與流感疫苗聯合使用可能幫助免疫系統清除術後殘餘癌細胞。該研究發表在OncoImmunology上，結果顯示，在小鼠模型中可以減少90％以上癌細胞的傳播。

渥太華大學醫學院副教授Rebecca Auer博士說，手術消除實體瘤非常有效。但是，不幸的是，手術還可以抑制免疫系統，使得任何剩餘的癌細胞更容易擴散到其他器官，我們的研究表明，將勃起功能障礙藥物與流感疫苗聯合治療可能能夠阻止這種現象，並有助於防止手術後癌症複發。

目前，在小鼠模型中研究西地那非（偉哥）、他達拉非（Cialis）和滅活流感疫苗（Agriflu）的治療效果。通過計算小鼠肺部轉移灶的數量來評估結果。他們發現平均值為：

37個癌細胞單獨轉移

129例轉移癌細胞，手術治療

24個癌細胞轉移，手術+勃起功能障礙藥物之一

11例轉移癌細胞，手術+勃起功能障礙藥物之一+流感疫苗

Auer博士正在領導勃起功能障礙藥物（他達拉非）和流感疫苗聯合治療癌症患者全球第一個臨床試驗。入組腹部癌症手術的24名患者，該試驗旨在評估安全性並尋找免疫系統的變化。如果成功的話，更大的試驗可能會為患者帶來可能的益處。

這項研究令人感到興奮，因為它表明兩種安全且相對便宜的藥物可能解決癌症治療的大問題，如果臨床試驗得到肯定，這可能成為解決癌症手術引起免疫問題的第一種療法。雖然勃起功能障礙藥物和流感疫苗廣泛應用，但癌症患者不應該自行用藥。應該與腫瘤醫生討論後再做決定。

4、乳腺癌更年期綜合症治療不得忽視！

儘管更年期綜合征（GSM）在乳腺癌患者中比其他更年期婦女更常見，但通常都未被診斷且未被治療。這使得北美更年期協會（NAMS）和國際婦女性健康研究學會（ISSWSH）組成了一個多學科共識小組，以便為臨床醫生開發治療乳腺癌或高風險乳腺癌患者的GSM建議。

對於乳腺癌患者來說，GSM不僅更為普遍，而且由於癌症治療，這些婦女可能會更早地表現出來癥狀。對於乳腺癌高風險婦女，由於缺乏陰道激素治療和其他替代治療的安全性數據，許多人避免使用激素治療，而臨床醫生也不願意給他們開處方。如果不及時治療，由於持續的癥狀，包括外陰陰道乾燥，灼痛或刺激，GSM可能會對生活質量和伴侶關係產生潛在的不利影響，例如痛苦的性交和反覆尿路感染。據估計，美國有超過200萬名乳腺癌倖存者受到GSM的影響，其中大多數都未接受治療。

由16位專家組成的共識小組在對現有文獻進行全面的循證醫學評估之後，提出了共識建議。GSM治療應個體化，包括平衡癌症複發的風險與癥狀的嚴重程度以及對生活質量的影響。在沒有臨床試驗數據的情況下，這個共識建議可為臨床醫生提供一些治療決策的指導。

JoAnnPinkerton博士說，我們希望臨床醫生能為這些處於危險中的婦女提供儘可能多的信息和最好的治療方案。希望這些共識性的建議能夠為臨床醫生提供更多的信心，推進治療方案，從而緩解女性患有GSM的癥狀。

5、白血病幹細胞表面蛋白將成為新治療靶點！

研究人員發現，急性髓細胞樣白血病（AML）患者的信號蛋白升高對病情的影響比以前認為的要大得多，這種信號蛋白可能成為治療AML和其他血液癌症的成功策略。

AML由白血病幹細胞驅動，其異常分化並過度增殖，最終從骨髓中取代正常的健康的血液幹細胞。白血病幹細胞通常對傳統化學療法具有抗性，因此研究人員正試圖開發新的更有針對性的方法來消除這些關鍵細胞。

一種可能的靶點是稱為白細胞介素-1受體輔助蛋白（IL1RAP），其通常在白血病幹細胞的表面高度表達，但在正常血液幹細胞中大部分不存在。但是，白血病幹細胞是否需要IL1RAP來存活和增殖，抑制IL1RAP是否能成為治療AML的方法尚不清楚。

最新研究發現，抗體、小髮夾RNA或靶向IL1RAP的基因缺失可誘導AML細胞（包括從患者分離的白血病幹細胞）的死亡，這是在不存在免疫效應細胞的情況下觀察的結果，表明AML細胞內在地依賴於IL1RAP。相反，靶向IL1RAP的抗體對正常血細胞的生長和存活沒有影響。抗體治療也抑制小鼠中AML細胞的增殖而不引起任何副作用。

IL1RAP與白細胞介素-1受體結合起作用，以促進可能在AML發展中起關鍵作用的炎症信號通路。IL1RAP可以擴增AML中的多個關鍵途徑，表明這種蛋白在疾病發病機制中的作用遠遠超過以前所認識的，由於IL1RAP在慢性粒細胞白血病和高風險骨髓增生異常綜合征的幹細胞中也過表達，進一步開發IL1RAP導向靶向策略在多方面都有治療潛力。

6、默克兩個肺癌新葯研究成果亮相ASCO年會！

日前，美國臨床腫瘤學會（ASCO）公布了其2018年年會的摘要，其中不少最新研究引起了業內的廣泛關注與熱議。德國默克（Merck KGaA）在本次ASCO年會上將帶來多個摘要，其兩款在研新葯得到了不少關注。第一款新葯是c-Met受體酪氨酸激酶抑製劑tepotinib。在一項2期臨床試驗中，針對帶有MET基因14號外顯子缺失突變的非小細胞肺癌患者，tepotinib取得了60%的確定部分緩解（cPR），病情穩定比例也達到了20%。

另一款受到關注的新葯是M7824，這是一款在研的雙功能性免疫療法，能同時靶向PD-L1通路和TGF-?通路，有望喚醒和恢復機體的抗腫瘤反應，從而起到控制腫瘤生長的效果。在非小細胞肺癌患者群體中，這款創新療法取得了良好的效果——在PD-L1陽性患者群體（PD-L1不小於1%）中，該新葯的總體緩解率（ORR）達到了40.7%。而在PD-L1高表達的患者群體（PD-L1不小於80%）中，M7824的ORR更是高達71.4%！

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2018-05-pancreatic-cancer-post-surgery.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-bone-scan-software-accurately-prognosis.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-erectile-dysfunction-drugs-flu-vaccine.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-guidelines-clinicians-gsm-women-breast.html

https://medicalxpress.com/news/2018-05-surface-protein-boosts-multiple-oncogenic.html

https://www.merckgroup.com/en/news/asco-16-05-2018.html

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