CKB項目最新研究成果：飲酒臉紅與食管癌風險

2018年4月29日，北京大學公共衛生學院李立明教授團隊在《國際癌症雜誌》(International Journal of Cancer)上發表了「中國慢性病前瞻性研究」51萬人群隊列的最新研究進展。研究者受國家自然科學基金和國家重點研發計劃精準醫學研究重點專項資助，利用飲酒率較高的男性人群隨訪近10年的數據進行分析發現，乙醛脫氫酶2（ALDH2）活性低的個體，如果過量飲酒，其發生食管癌的風險將顯著增加。

在中國，食管癌病死率高，是威脅我國人群健康的重要癌症之一，特別是在男性中。飲酒是食管鱗癌發生的重要危險因素之一。乙醛是酒精在人體內的代謝產物之一，被國際癌症研究機構（IARC）列為1類人類致癌物。人體內的ALDH2是專門負責清除乙醛的酶。如果個體的ALDH2活性低，飲酒後不能及時清除乙醛，導致乙醛在體內大量堆積，少量飲酒後就出現臉紅，這種情況常見於亞洲人，也被稱為「亞洲紅臉（Asian flush）」，同時還伴有頭暈、心跳過速等不舒服的感覺。

為什麼ALDH2的活性會低呢？問題主要出在編碼ALDH2的基因上。

如果兩個等位基因都是有缺陷的，即純合子缺陷，ALDH2基本沒有活性。這類個體由於喝酒後不舒服的反應較為強烈，很少喝酒，自然的遠離了酒精導致的癌症風險。如果只有一個等位基因是有缺陷的，另一個功能正常，即雜合子缺陷，ALDH2的活性約為正常活性的17-38%。這類個體飲酒後不舒服的反應相對較輕，長期飲酒可逐漸形成耐受，臉紅反應也可能會減弱，加之越來越大的社會和文化壓力，飲酒量較難控制。

CKB研究成果

本研究詢問有飲酒習慣的男性酒後臉紅反應的情況，通過與基因檢測結果比較發現：有ALDH2純合子缺陷或雜合子缺陷者中只有56.8%的人報告有酒後很快臉紅的反應，而在沒有ALDH2缺陷等位基因者中，88.4%的人報告酒後沒有臉紅反應或大量飲酒後才會出現臉紅。因此，在有飲酒習慣的人群中用酒後是否臉紅這個反應來判斷哪些人有ALDH2基因缺陷，會漏掉很多有基因缺陷的個體。

研究分析了隨訪近10年的數據發現，過量飲酒，即每天飲酒量≥30g純酒精（約為啤酒750毫升，或葡萄酒250毫升，或38度白酒75克，或52度白酒50克），都會增加食管癌的發生風險。而進一步分析ALDH2基因缺陷狀態發現，有ALDH2基因雜合子缺陷的個體如果每天過量飲酒，其發生食管癌的風險會顯著高於無ALDH2基因缺陷者。可見，儘管雜合子缺陷者的ALDH2仍有一定的活性，但在飲酒量過大時，較難及時清除乙醛，會對人體造成很大傷害。

本研究印證了人群中預防食管癌的根本措施是避免過量飲酒；尤其是在那些已知有ALDH2基因缺陷者中，建議強化健康教育，並特別注意早期篩查食管癌。雖然通過飲酒臉紅這個反應能快速簡單地確定個體存在ALDH2基因缺陷；但對於那些長期飲酒者，如果飲酒臉紅的反應不很明顯，也不要認為一定沒有ALDH2基因缺陷，更不能放縱飲酒。隨著商業化B2C基因檢測的普及，對於這種健康影響明確的基因，且通過生活方式改變可以顯著降低疾病風險的，還是可以檢測一下的。

來源：中華流行病學微平台

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