治癌新思路：膀胱癌模型為藥物研究支持，已同步應用於乳腺癌研究
[膀胱癌模型可以為更好的藥物療效研究鋪平道路]北卡羅來納大學Lineberger綜合癌症中心的研究人員創造了一種工具，可以幫助他們發現為什麼只有一小部分患者對新的基因免疫的治療產生反應，探知了並非所有的膀胱癌都是相同的。
在癌症研究雜誌上，UNC Lineberger的William Y. Kim博士和Benjamin G. Vincent博士及其同事報道，他們已經開發了一種小鼠膀胱癌模型(一種晚期膀胱癌的亞型之一),研究人員表示，檢查點抑製劑是一類能夠防止免疫系統攻擊癌細胞的「免除剎車」的免疫治療藥物,而這種模型可能幫助他們確定哪些患者可能對檢查點抑製劑產生反應。
自2016年5月以來，五種檢查點抑製劑已被批准用於轉移或局部晚期膀胱癌的治療，在標準治療失敗後為患者提供了更多選擇。但研究表明，只有不到四分之一的患者會對這些藥物產生反應。
「不是所有的膀胱癌都是一樣的，直到現在，我們還沒有工具去理解生物學，或者看看藥物在魯米那臨床前模型中的治療效果，」Kim說，他是UNC學院副教授遺傳學，藥理學和泌尿學的醫學系。 「目前最大的成就是科學界現在擁有一個可以更好地了解膀胱腫瘤生物學的小鼠模型，並評估有效的治療方法。」
研究人員使用他們新創建的模型和現有的基底樣膀胱癌模型（膀胱癌的另一種亞型）來檢查可能決定檢查點抑製劑有效性的特徵。
他們研究了每種亞型的免疫微環境 - 腫瘤內外的免疫細胞。他們確定在腔內腫瘤中和周圍存在較低水平的免疫細胞，並且該模型對PD-1抑製劑沒有反應。
他們還分析了兩種不同膀胱癌亞型中存在的新抗原水平。新抗原是由於癌症細胞中的DNA突變或其他改變而在癌症腫瘤表面發芽的蛋白質。科學家有興趣使用新抗原來預測對免疫療法治療的反應，或作為藥物靶點。
「我們認為新抗原至少是抗腫瘤免疫反應的重要原因 - 這意味著人體使用新抗原將腫瘤識別為外來抗體，」Kim說，「對在治療上試圖應用利用新抗原有很大的興趣，所以我們想看看我們的模型是否包含了它們。」
文森特的實驗室利用基因測序來預測哪些異常蛋白會出現在癌症模型的表面，然後研究異常標記引發免疫系統的程度。他們發現魯米那亞型具有較低數量的高免疫原性或具有觸發免疫系統能力的標誌物。 Vincent說：「了解腫瘤如何以及為什麼具有差異免疫原性對於理解如何最好地使用針對臨床免疫系統的療法至關重要。」
Kim表示，未來的一系列研究將調查新抗原如何引發免疫反應，以及是否可以利用他們的發現來增強檢查點抑製劑的活性。
Kim說：「這些模型將使我們能夠機械地理解為什麼某些新抗原與檢查點抑製劑合作，以及為什麼其他抗原不能合作。」
總體而言，他表示，這項工作可以幫助澄清疾病在護理標準上取得進展後治療患者的最佳方法。它還提供了一個實驗室工具，說明膀胱癌是一種具有不同亞型的疾病。
Kim說：「我們正在提高對癌症的理解，並且在另一種疾病中做平行研究，我稱之為乳腺癌」乳腺癌「並不合適，」我們稱之為HER2陽性乳腺癌，或三倍陰性乳腺癌，因為這些類型的治療方式是不同的，而它們的生物學基礎是不同的。對於膀胱癌，我們現在也了解同樣的事實 - 有多種疾病亞型，我們不應該再將膀胱癌作為單一的疾病」（螺絲釘 208607）
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