HIV領域：葛蘭素史克的野望

快速增長的HIV業務

2018年3月，GSK發布詳細的2017年財報，總營業收入為302億英鎊，增長3%，在全球葯企中排名第6。GSK的三大業務板塊的銷售額和漲幅為處方葯172億英鎊、疫苗51.6億英鎊、消費保健品77.5億英鎊，分別增長3%、6%、2%。

圖1 GSK近5年收入（億英鎊）及增長率（CER）

在處方葯領域，呼吸和HIV一直是傳統重點領域。HIV業務近幾年一馬當先增長率高達22%，極大的抵消了呼吸產品尤其是舒利迭專利懸崖的影響。

圖2 HIV業務近5年收入（億英鎊）及增長率（CER）

成功沒有偶然

1987年，全球首個艾滋病藥物齊多夫定由葛蘭素史克（GSK）開發上市，隨後上市了拉米夫定，GSK又開發了Combivir（拉米夫定/齊多夫定）、Trizivir（阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定）、Epzicom/Kivexa（阿巴卡韋/拉米夫定）等各種雞尾酒療法。目前GSK在艾滋病領域穩坐第二把交椅，僅次於Gliead。

2009年11月由GSK和輝瑞合資成立ViiV Healthcare公司，GSK持股比例約80%。兩家公司將艾滋病業務注入新公司。2012年日本鹽野義（Shionogi）攜多替拉韋（dolutegravir）入股該公司。度魯特韋於2013年8月12日獲美國FDA批准上市，其單方片劑商品名Tivicay@。

2015年12月18日，ViiV Healthcare以最高達14.6億美元打包收購了BMS的全部在研艾滋病藥物，獲得其處於後期階段的吸附抑製劑fostemsavir（BMS-663068）、病毒成熟抑製劑BMS-955176，以及處於前期階段的具有三重作用機制的新型生物大分子葯BMS-986197（成熟抑製劑、變構酶抑製劑、病毒外殼蛋白抑製劑），艾滋病藥物管線更加充實。

ViiV Healthcare是一家專註於艾滋病毒的公司，目前上市了13種抗逆轉錄病毒藥物，見下表1。

表1 ViiV Healthcare 的13種抗逆轉錄病毒藥物

註：整合酶鏈轉移抑製劑，INSTI；非核苷逆轉錄抑製劑，NNRTI；核苷逆轉錄抑製劑，NRTI；CCR5，G蛋白偶聯因子超家族（GPCR）成員的細胞膜蛋白

如圖3，Tivicay和Triumeq近五年銷售額迅速增長。多替拉韋為 HIV 整合酶抑製劑，能夠阻止 HIV 病毒進入細胞。一個關鍵3期臨床使用為每天1次Tivicay+阿巴卡韋/拉米夫定相對於單一片劑Atripla（依發韋侖/恩曲他濱/替諾福韋酯）的療效。48周時，含Tivicay方案有88%的患者實現病毒學抑制（HIV-1 RNA

Triumeq是一款三聯復方藥物，且每日只需口服一次。它結合了不同機制的HIV藥物，治療效果更佳，且服用方便。該葯在上市一年即成「重磅炸彈」藥物，2015年銷售額達7.3億英鎊，2017年更是達到了24.6億英鎊。

圖3 近5年銷售額（億英鎊）

值得一提是Juluca，2017年5月，GSK向FDA遞交上市申請並搭上花1.3億美元買來的優先審評券，於當年11月火速獲批。在兩項臨床試驗中，已使用抗HIV葯有效的1024名志願者被隨機分為兩組，一組繼續接受目前的抗HIV療法，另一組則使用Juluca。試驗結果表明，Juluca能有效抑制HIV病毒，效果與這些志願者曾使用的抗HIV療法相當。Juluca是雙聯療法，跟三聯療法相比服藥量減少能夠降低毒副作用，並大大提高患者的依從性。

GSK的野望

圖4 GSK目前處於3期臨床的在研HIV藥物

GSK在繼續開發多替拉韋/拉米夫定的雙聯療法，預計很快公布其2個臨床試驗Gemini 1和2的結果。每個試驗招募超過700名患者，分別服用多替拉韋/拉米夫定和多替拉韋/Truvada（恩曲他濱/替諾福韋二吡呋酯），開展非劣效研究。該臨床的主要終點為治療48周後HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升，即維持病毒學抑制。如能達到該終點，EvaluatePharma預測2024年該雙聯療法的銷售額將達到9.07億美元，成為GSK第3個值錢的抗HIV產品。

吸附抑製劑Fostemsavir（BMS-663068）作用於病毒複製過程的一個早期點，目的是完全阻止病毒與免疫細胞最初的相互作用，從而阻止病毒進入細胞。Fostemsavir已被FDA授予突破性藥物資格，主要適用於耐葯的HIV-感染患者，目前處於III期階段，預計2018年提交上市申請。

Cabotegravir（GSK744）為GSK的第二款即將上市的INSTI。GSK744具有廣譜的抗病毒活性， 包括HIV-1 A-G各類亞型和HIV-2。它最大的特點是單一劑量注射後，半衰期長達21-50天。Lancet上發表一篇關於長效抗病毒藥物Cabotegravir和利匹韋林聯合用於維持病毒抑制期的效果的文章。一個LATTE-2臨床研究來評估持續96周使用長效Cabotegravir和利匹韋林聯合用藥用於抑制HIV-1型病毒的效果。招募剛感染HIV-1的成年患者，每天口服30mg Cabotegravir和600-300mg 阿巴卡韋-拉米夫定。20周後，將病毒抑制（血清HIV-1 RNA

已啟動2項III期臨床研究，FLAIR（首個長效注射方案）和ATLAS（抗逆轉錄病毒療法用於長期抑制）將分別評估cabotegravir/利匹韋林每月注射一次用於HIV-1患者的療效和安全性。

如圖5，EvaluatePharma預測GSK的HIV產品銷售額將繼續爆發，到2024年將達到約94億美元。

圖5 Evaluate Pharma預測GSK的

HIV產品銷售額

從Gliead的虎口中奪食

全球艾滋病藥物市場主要由Gilead、GSK、強生、BMS、默沙東、AbbVie這6家製藥巨頭佔據，總規模從2013年的190億美元增長至2017年的257億美元，年均複合增長率為8%。GSK近年的艾滋病藥物銷售收入及市場佔比見下圖6、7。

圖6 GSK近年的艾滋病藥物銷售收入

（億美元；GSK財報為英鎊兌換美元1.354；Gilead數據為HIV+HBV）

圖7 GSK近年的艾滋病藥物銷售收入市場佔比

GSK、Gliead和強生的市場份額均在擴張，而Abbvie是要將HIV市場做死的節奏。未來，受益於利匹韋林和多替拉韋的雙聯療法（即Juluca）的增長以及和cabotegravir長效注射劑的持續開發，強生的HIV市場份額有望繼續增長。

Gliead在今年2月獲FDA批准Biktarvy（B/F/TAF：Bictegravir sodium，恩曲他濱，替諾福韋艾拉酚胺）3聯療法上市，基於兩項III期臨床試驗，分別進行了B/F/TAF vs 多替拉韋/阿巴卡韋/拉米夫定和B/F/TAF vs 多替拉韋+恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺的研究。在48周的試驗中，B/F/TAF均顯示非劣性，並且具有較好的安全性和耐受性。EvaluatePharma預測Biktarvy的2022年銷售額可以達到50.5億美元。

Gliead的療效超強，而GSK的雙聯和長效維持療法同樣特色鮮明。目前來看，穩坐第二把交椅的GSK要想登頂還需要很長的路要走。在競爭的過程中，為患者提供療效更好、副作用更小的藥物是所有人的心愿。

參考文獻

1. Upcoming events-Dova』s US verdict and Glaxo』s valuable HIV doublet data

2. Gliead、GSK、強生、BMS、默沙東、AbbVie官網，年度報告

3. 葛蘭素史克 VS 吉利德：兩代艾滋病霸主的深情對決

排版：默魚

廣而告之

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！