風雲再起！液體活檢界大牛Grail又獲3億融資，IPO在即！來勢洶洶，誰與爭鋒？

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Grail又獲3億融資，IPO在即！這個獨角獸似乎在毫不留情摧枯拉朽一切阻擋力量……

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風雲再起

這兩天最勁爆的投融資消息，莫過於有關美國Grail的「大量中國資本注入！GRAIL完成3億美元C輪融資」。

自2016年1月成立以來，2年多時間內，Grail已經歷經A、B、C三輪投資，總融資超過了13億美元。IPO也提上日程，已計劃今年在香港最多融資5億美元。

Grail得無數資本垂青。除了東家Illumina，聯合創始人ARCH Venture Partners，參與方還有比爾蓋茨、亞馬遜Jeff的貝索斯、蘇特希爾（Sutter Hill Ventures）、中國騰訊、美國強生、百時美施貴寶製藥公司、新基醫藥和默克製藥等。而本次C輪，特別之處，是中國資本唱起了主角。領投方為匯橋資本，通和毓承與高瓴資本也共同參與領投。此外，藍池資本、招商證券國際、CRF Investment、黃浦江資本(HPR)、工銀國際、紅杉資本中國、以及葯明明碼等海內外知名機構參與投資。粉絲包含了IT大佬、頂級風頭、製藥巨頭、中國巨頭。

大批糧草資助，「獨角獸」Grail全副武裝，狂暴開疆拓土。液體活檢領域，必將掀起腥風血雨。

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含著金鑰匙出生的孩子

門洛帕克市(Menlo Park)，位於美國舊金山灣區，是美國加州聖馬特奧縣(San Mateo County)東南部的一座城市、矽谷城市群的重要組成之一，因坐擁Facebook總部和斯坦福大學而聞名於世。在一個鮮花盛開的山坡頂上，沙山路(Sand Hill Road)3000號在此矗立，停車場上寶馬、賓士一字排開，憑欄可以遠眺海濱美景。世界上最為知名的風險投資商們在此彙集，舉手投足間，全球創業人的命運為之改變。

2016年1月，Grail公司就在門洛帕克市高調成立。

Grail，意思是聖杯（傳說中耶穌最後晚餐所用之杯）、長期以來夢寐以求的東西。公司的雄心勃勃暗自流露。官網的圖片，一個俯瞰城市的女子，風起，披肩飛揚，也隱射出高層的宏偉藍圖。

站在巨人的肩膀上，GRAIL的起步就很高。顧問委員會將一干世界頂級專家招至麾下，包括美國癌症研究協會主席暨凱特琳癌症中心首席醫生Dr. Jose Baselga；俄勒岡健康科技大學騎士癌症研究所所長Dr. Brian Druker等。首任CEO傑夫·胡伯(Jeff Huber)，曾任谷歌高級副總裁，也是谷歌的早期員工之一。

GRAIL的目標：以illumina的ctDNA測序技術為支持，通過直接測量其在血液中含量，實現多類型癌症的早期篩查，在還沒有癥狀時對潛在患者進行診斷。

GRAIL希望開發出一款能從遊離核酸中讀出早期癌症蛛絲馬跡的方法（圖片來源：GRAIL官方網站）

GRAIL和中國公司互拋媚眼。2017年5月，GRAIL宣布與香港的早期診斷技術公司Cirina合併。Cirina由香港中文大學教授、血液診斷領域的先驅、無創DNA產前檢測奠基人盧煜明教授（Dennis Lo）創立，他掌握著血液診斷技術中的一些關鍵技術。此舉進一步堅定和夯實GRAIL專註癌症早期檢測的決心和能力。

而本次C輪融資，更是有著諸多中國資本的身影。

組合之後的新公司，再一次騰飛，科研能力大增。

就在當年（2017年度）的ASCO大會上，GRAIL彙報了最新成果：挖掘到與腫瘤有關的少量DNA突變，打破傳統診斷方法因為突變片段太小而檢測不到的壁壘。該技術針對早期癌症(I期到III期)的檢出率在56%到80%間不等，靈敏度為98%，為實現癌症早期篩查邁進重要一步。

盧煜明教授在鼻咽癌早期檢測方面的研究上，常人難以望其項背。2017年8月份他在NEJM雜誌刊登了重磅研究成果。盧煜明團隊在約2萬名進行篩選的男性中，確認了34人得了腫瘤，其中的16例是極早期的。三年後，除了一個病人外，所有的病人都活了下來，治療後沒有腫瘤存在的跡象。而通常情況只有70%的鼻咽癌患者能夠存活。

於是，新公司就將首款癌症檢測產品定位於鼻咽癌檢測，計劃於今年（2018年）在中國推出。此外，Grail還致力於乳腺癌檢測研究。

「GRAIL團隊過去兩年里在科學、臨床、以及軟體工程上取得的成就給我們留下了很深的印象。對GRAIL的重大投資符合匯橋資本投資全世界最為創新的生命科學技術，增強跨地域價值創造的願景。」匯橋資本集團的創始人兼首席執行官於凡先生說。

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誰與爭鋒？

2015年，液體活檢（liquid biopsies）被《MIT Technology Review》評為年度十大科技突破之一。世界經濟論壇與《科學美國人》雜誌的專家委員會聯合選出了2017年度全球十大新興技術榜單，其中腫瘤的無創診斷技術成功入選並榮膺榜首。

根據著名Piper Jaffray預測，2026年廣義液體活檢全球市場總容量約326億美元，包括腫瘤領域286億美元、無創產前診斷（NIPT）20億美元、器官移植20億美元。而2026年全球腫瘤液體活檢市場容量可達286億美元，其中早期篩查150億美元、伴隨診斷17億美元、治療監測50億美元、複發監測69億美元。預測2016年至2022年，全球液體活檢市場將以21.6%的複合年增長率增長。

目前國外從事液體活檢的主要公司包括：Grail、Guardant Health、Personal Genome、Trovagene、Genomic Health、Janssen Diagnostics、Qiagen、RainDance和Biocept等。國內的主要參與者包括華大基因、泛生子、達安基因、安諾優達、葯明康德、貝瑞基因、燃石生物、普世華康、諾禾致源等公司。大部分選擇ctDNA路線，少數鍾情CTC。

Grail來勢洶洶，誰與爭鋒？

國外

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羅氏

ctDNA檢測技術上最大的問題是敏感性不足和適用範圍有限。在4-5L左右的血液中，僅憑一管血樣，就要檢測到微小的腫瘤基因碎片，無異於大海撈針。

斯坦福大學幾個腫瘤學家和行業老兵發明了CAPP-seq技術，能夠檢測到頻率低至0.004%的突變。憑藉技術上的獨步江湖，他們創立了Capp Medical公司，

這時候，大佬羅氏款款上場了。

其實早在幾年前羅氏就已經開始著手開發基因組學檢測腫瘤的新方法。2008年羅氏公司又狂砸34億美元收購了Ventana Medical Systems公司，邁出了腫瘤基因檢測的第一大步。Ventana Medical的臨床診斷業務主要基於人體組織標本的分析，特別是在腫瘤和傳染病的診斷領域是世界領先。

這還不算什麼！

第二年（2009），羅氏製藥和基因泰克 GENETECH達成友好併購協議。基因泰克暢銷的抗癌藥物將助羅氏大幅提高營收，羅氏還將獲得基因泰克的實驗室。作價每股95美元，基因泰克將44%的剩餘股份全部過戶給羅氏，交易總額為468億美元，以全現金的方式進行。

468億美元！全現金！

有錢任性，沒辦法！

2015年4月，Capp Medical公司，沒錯，就是前面提到的行業新銳，擁有液體活檢領域鼻祖技術Capp-seq的Capp Medical公司被羅氏收於麾下。羅氏海納精兵良將，不難看出羅氏在腫瘤早期篩查方面的重拳出擊力度之大。

羅氏公司擁有世界上最強大的腫瘤研發部門，收編這些公司之後，如虎添翼。2017年5月8日，羅氏宣布在全球推出AVENIO ctDNA分析試劑盒，可以全面的檢測包括SNP、InDel、SV及Fusion在內的腫瘤變異類型，並且後續服務全面跟上，提供了一站式的ctDNA檢測整體解決方案。多項研究結果也驗證了AVENIO ctDNA分析試劑盒在不同的實驗室均能保持良好的穩定性和可重複性。

羅氏優秀的戰略思維，讓其在生命科學領域成為了強大的中流砥柱。

作為一家知名跨國葯企，羅氏從不缺資金。它想做一件事情，關鍵不是能不能，而是想不想。它介入腫瘤早期體檢領域，無任何後顧之憂。許多初創技術型公司就沒有這麼幸運，常常要為五斗米折腰。羅氏很像站在Grail背後的Illumina，財力雄厚，技術領先。

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Guardant Health

世界領先的綜合性液體活檢公司之一 Guardant Health ，2017年獲得了 3.6 億美元的新資金，用於實現對 100 萬癌症患者進行基因測序的目標。軟銀集團（SoftBank Group）是主要投資者，T. Rowe Price、Associates，Inc.、Temasek 等其他一些基金和投資機構參與。現有投資者為紅杉資本（Sequoia Capital）、Khosla Ventures、Lightspeed Venture Partners、OrbiMed 和 8VC。通過這筆資金，Guardant Heath 已經籌集了近 5 億多美元。

國內

（以上數據來自貝殼社，時間截止為2018年1月24日。）

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華大基因

是唯一在CTC、ctDNA、外泌體三個方面全面覆蓋液體活檢的企業，自2013年起華大基因就投入了大量的人力物力財力開展腫瘤相關的各種臨床檢測服務。作為業界航母，能為眾多公司、科研院所提供技術支持，實力自不待言。它在努力發展自身的同時，也不忘投資看好的公司。不缺人、不缺錢、技術還領先，它無疑將作為扛住Grail對國內市場進攻的第一梯隊和主力軍。

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泛生子

專註於癌症基因組學分析以及癌症個體化全周期診療服務。產品覆蓋癌症全周期、泛癌種的檢測服務及體外診斷。目前已擁有中、美雙研發中心及四家覆蓋全國主要區域、總面積超過10,000平米的醫學檢驗中心，業務已覆蓋全國數百家科研機構和醫院，臨床對接做得十分到位。從C輪融資的數值來看，資本還是相當看好。華興資本余睿認為：「泛生子擁有世界級的核心管理團隊，是全球腦癌基因診斷領域的絕對權威和標準制定者，建立了世界最大的腦癌基因資料庫，同時在肺癌、消化道腫瘤等領域也取得了一個個突破性的進展。」它也將是Grail的有力競爭者。

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安諾優達

2017年「中國創業企業新苗榜100強」，擁有自主研發的基因組測序和生物信息學核心技術，擁有博士後科研工作站。公司先後和美國Illumina公司及阿里雲達成戰略合作，測序準確性上有著較高的品質。核心領導層基本上都是生物信息學背景，這使得安諾優達在數據產出、收集、分析的能力上有較強實力。C輪融資的7億元數值也讓人咋舌。這也是一個「人、錢、技術」兼備的公司。

另外，達安基因、葯明康德、貝瑞基因、燃石生物、普世華康、諾禾致源等公司也都在各自的領域有所建樹。

巨大的市場潛力，眾多細分的領域，大家在參與分割蛋糕的初期，不會有太多的火併。但是，隨著狂歡進入下半場，必然會有更多的業務重疊，那個時候，真正的廝殺才會到來。

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結語

變幻

雲卷

亂世起驚瀾

風起

雲散

江山如畫

如同共享單車，一場搏殺，哀鴻遍野，唯有得到騰訊、美團資金源源注入的摩拜屹立不倒。現在目光又投向共享汽車，與一汽一拍即合，開啟跨界模式。

而ofo雖然有滴滴、阿里注資，我也鼎力支持，出行靠它，但很遺憾它現在正掙扎在自救的邊緣。為了獨立自主，不肯卑躬屈膝，奈何資金缺口過於龐大，前景堪憂。

有著充沛資金支持的Grail，加上老東家的提攜，它必將成為液體活檢領域的「摩拜」，動力強後勁足, 長期向好趨勢不變。可以預見，其觸角將會深入到ctDNA的各個細分領域。而至於那些缺乏資金注入的公司，是否最終像其他「共享單車」轟然倒下，黯然離場，還是像「ofo」依然苦苦掙扎，饔飧不繼，真的難說。

行業未來可能走向：

第一，企業進入產品打磨、鑽研業務期，投資人步伐放緩，靜息檢視企業成長；

第二，預測CFDA總局也會借鑒FDA，加快多基因檢測並行的產品獲批；

第三，只有掌握多種技術的研發企業才有成功的大概率；

國內政策對於液體活檢和其他基因測序產品，經歷了「叫停」、「試點」、「規範發展」三個階段，目前仍處於跑馬圈地階段，未來市場巨大。

但只有成為領頭羊的少數公司，才能最終在液體活檢這個富有挑戰性的機遇中，一統江山。

（資料來自網路，文中部分觀點純屬個人看法，歡迎探討！）

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