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科學家首次:解開艾滋病毒持久性秘密,為HIV治療提供一個目標!

科學家首次:解開艾滋病毒持久性秘密,為HIV治療提供一個目標!

多虧了抗逆轉錄病毒療法(ART)的發展,艾滋病毒感染者的壽命比以往任何時候都要長。然而,即使是在非常有效的長期抗逆轉錄病毒療法的患者中,艾滋病病毒仍然存在,要求患者終生服用抗病毒藥物。

據認為,該病毒建立了一個可以無限期存活的感染細胞的「持久儲存庫」。研究人員進行的一項新研究探索了病毒如何獲得這一立足點,確定了在感染細胞中被激活的細胞生存方案,並為將來的治療提供了一個潛在目標。他們的結果將在本周發布在Immunity上。

「我們的研究表明,這些艾滋病毒庫細胞會抑制抗凋亡分子(在癌症中表達的分子),從而維持他們的長期生存,」 Mathias Lichterfeld博士說。「這些發現表明,臨床策略可能會減少病毒宿主的持續存在。」

在由麻省理工學院和哈佛大學研究小組的合作下,Lichterfeld和他的同事們使用了定量液相色譜-串聯質譜(LC-MS/MS)的蛋白質組學,詳細研究了在感染HIV的細胞中增加的蛋白質。他們發現,BIRC5和它的夥伴OX40都參與了這些細胞的長期生存。

BIRC5,也被稱為「存活者」是細胞死亡的分子家族的一部分。幹細胞在胚胎髮育過程中自然表達,但通常在成年細胞中被關閉。這種普遍性的一個例外是癌症:癌症細胞經常把BIRC5反過來,它的存在與化療的耐藥性有關。這項新的研究表明,BIRC5還可以幫助hiv -1感染的細胞避免細胞死亡,並有助於病毒庫細胞在有效的抗逆轉錄病毒治療後持續數十年。

近年來,臨床醫生報告了HIV患者的病例,他們進行了積極的化療,暫時將病毒水平降低到無法檢測的水平,但這些患者的艾滋病毒已經反彈。目前的研究指出了一種新的方法:抑制BIRC5-OX40途徑可能有助於減少感染細胞的儲存庫,並可能為消除這些持續性細胞提供一條途徑。(白木清水208627)

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