重磅好利！肝癌2018ASCO帶來眾多新葯新方案

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III期REACH-2研究：雷莫盧單抗二線治療高AFP晚期肝癌的臨床療效觀察。（4003）

292例索拉菲尼耐葯或不耐受的晚期肝細胞肝癌患者（要求基線AFP≥400ng/ml）以2:1的比例隨機分組至雷莫盧單抗單葯治療組（8mg/kg）或安慰劑組。結果顯示：與對照組相比，雷莫盧單抗可以提高患者OS（8.5:7.3個與）及PFS（2.8:1.6月）。ORR和DCR也有所提高，分別為（4.6%：1.1%）及（59.9%：38.9%）。雷莫盧單抗組最常見的3級以上不良反應是高血壓和低鈉血症。

針對雷莫蘆單抗在肝癌的研究，目前我們平台也在開展類似的臨床試驗：

肝癌新葯招募索拉非尼治療失敗的晚期肝細胞癌

主要分析在既往索拉非尼治療無法耐受或疾病進展後的晚期肝細胞癌（HCC）患者中比較Ramucirumab與安慰劑的總生存時間（OS）。有興趣的患者可以和我們聯繫。

II期TACTICS研究：TACE聯合索拉菲尼對比索拉菲尼單葯治療肝細胞肝癌患者（4017）

156例晚期不可切除的肝細胞肝癌患者（無血管轉移無肝外受累）隨機分組至TACE+S聯合組及TACE組。兩組的PFS分別為 25.2個月vs 13.5個月。TTP分別為25.2:13.5個月，TTUP分別為26.7:20.6個月。結論：索拉菲尼聯合TACE相較單獨 TACE治療可明顯改善PFS，且耐受性良好。

III期CELESTIAL研究：卡博替尼治療索拉菲尼耐葯後的晚期肝細胞肝癌患者。（4019）

707例經索拉菲尼治療失敗的晚期肝細胞肝癌患者以2:1的比例隨機分組至卡博替尼組（60mg，qd）及安慰劑組，包含HBV及HCV感染的患者。結果顯示：兩組的OS分別是10.2:8.0個月。中位PFS分別是5.2個月：1.9個月，ORR為4%：0.4%。最常見的3級以上不良反應是手足綜合徵集高血壓、轉氨酶升高、乏力及腹瀉。結論：卡博替尼可惡意作為晚期肝癌二線治療選擇，安全有效。

Keynote224研究：pembrolizumab治療晚期肝細胞肝癌患者。（摘要號4020）

104例索拉菲尼進展或耐葯後晚期肝細胞肝癌患者接受K葯200mg q3w的治療，包含HBV及HCV感染的患者。結果顯示：ORR為16.3%。66%起效的患者療效持續12個月以上。DCR是61.5%，PFS是4.9個月，OS是12.9個月。12個月的PFS及OS率分別為25.4%及53.6%。

針對keytruda（pembrolizumab）在肝癌的研究，目前我們平台也在開展類似的臨床試驗：

Pembrolizumab或安慰劑各自聯合最佳支持治療作為二線治療用於亞洲晚期肝細胞癌受試者的隨機、雙盲、III期研究。

這項研究針對的額是在既往接受過全身治療的亞洲晚期HCC受試者中比較Pembrolizumab和安慰劑的有效性和安全性。

有興趣的患者可以和我們聯繫。

Ib期研究：貝伐單抗聯合PDL1單抗atezolizumab治療初治晚期肝細胞肝癌的臨床療效觀察。（摘要號4074）

在既往研究中，PDL1單抗及貝伐單抗單葯對晚期肝癌都具有一定的臨床療效。本研究將二者聯合探索了B+A方案對初治晚期肝癌的安全性及有效性。入組患者接受atezo (1200 mg) + 貝伐單抗(15 mg/kg) IV，每3周一次的治療。在21例可以進行療效評價的患者中，13例患者療效評價PR，有效率為62%。在26例可進行安全性評價的患者中，3級以上不良反應發生率為35%，主要為高血壓。結論：atezolizumab聯合貝伐單抗的治療方案對晚期肝癌患者達到62%的有效率，耐受性好，值得深入探索和應用。

關於肝癌的一線治療，我們平台也在開展類似的研究：

百濟神州的PD-1單抗BGB-A317正在進行一項和索拉非尼比較作為一線治療用於不可切除肝細胞癌患者的有效性和安全性的隨機、開放標籤、多中心、3期研究(研究編號BGB-A317-301)。

「BGB-A317」是由百濟神州公司研發的PD-1(程序性細胞死亡受體-1)單克隆抗體。它可以通過改善腫瘤免疫微環境，增強免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷。同時，通過對BGB-A317結構上的優化，可能最大限度地增強其抗腫瘤免疫活性。

有興趣的患者可以和我們聯繫。

I期研究：PD1單抗SHR-120聯合阿帕替尼治療既往標準治療耐葯的晚期肝細胞肝癌患者、胃癌及食管胃結合部腫瘤患者。（摘要號4075）

所有入組患者隨機分組至三個劑量梯度組（阿帕替尼 125mg、250mg、500mg+S 200mg，q2w）。結果顯示：三組共36例患者，整體有效率ORR為30.6%，疾病控制率DCR為83.3%。（阿帕替尼 125mg+S 200mg，q2w）組ORR為50.0%、DCR為85.7%。（阿帕替尼 250mg+S 200mg，q2w）組患者ORR為54.5%。第三組無有效患者。安全性上，58%的患者出現3級以上不良反應，主要是高血壓、AST及ALT升高。沒有治療相關性死亡。結論：PD1單抗聯合阿帕替尼治療經治晚期肝細胞肝癌患者及胃癌患者，安全有效。

Ib期研究：PD1單抗pembrolizumab聯合樂伐替尼治療晚期肝細胞肝癌患者。（摘要號4076）

入組患者接受樂伐替尼 (若體重＞ 60 kg: 12 mg/d；若體重 ＜60 kg: 8 mg/d)每天+200 mg PEM ，每3周的治療。PART1為探索安全性的初始組，隨後又擴展了PART2組，納入了初治的晚期肝細胞肝癌患者。結果顯示整體患者有效率為46%。具體見下表。安全性方面，17%的患者出現治療相關的毒副反應，主要為食慾下降和高血壓。

評估小分子免疫調節劑icaritin在晚期肝細胞癌中的多中心、單臂二期研究。（摘要號4077）

該研究共納入70名晚期不可切除的HCC患者，肝功能Child-Pugh A級或B級。參加並給予icaritin 600 mg 每天2次.主要終點是TTP，次要終點是安全性，OS和DCR。 回顧性評估免疫細胞NLR，IL-6和基線PD-L1表達。在所有70名晚期HCC患者中沒有觀察到III級藥物相關的AE。客觀反應評估顯示PR（1.6％），SD（32.8％）和PD（59.0％）和中位總體生存（OS）254天。 DCR達到34.4％; PD-L1陽性（n = 9）和陰性（n = 24）亞組的中位OS分別為389天和286.5天，IL-6優勢組（n = 24）和不利組（n = 16）分別為366.5天和157天

對於NLR優勢（n = 27）和劣勢（n = 23）亞組，分別為295和178天。

OPB-111077是一種新型的STAT3抑製劑，用於I期劑量調查研究晚期肝細胞癌患者（摘要號4078）

信號轉導和轉錄激活因子3（STAT3）信號通路可能是肝細胞的一種有希望的治療靶點癌（HCC）。這項研究是口服STAT3抑製劑OPB-111077的多中心，開放標記，劑量遞增I期研究，用於治療索拉非尼治療後進展的晚期HCC患者。評估連續給葯（每日給葯：50mg至400mg）和間歇給葯（給葯4天/ 3天給葯：300mg至900mg）方案，並且劑量限制性毒性（DLT），最大耐受劑量MTD）和推薦劑量（RD）是主要終點。

總共33名患者（19名連續給葯和14名間歇給葯）入組。一名患者出現3級頭暈的DLT，但無論是連續性還是間歇性給葯隊列均未發現MTD。確定連續給藥方案的RD為250mg，間歇給藥方案的RD為600mg。沒有與治療有關的死亡; 6例患者（18％）出現3-4級毒副反應，包括血小板減少症（6％），疲勞（3％）和頭暈（3％），沒有患者完全或部分緩解，中位無進展生存期為1.4個月95％置信區間，0.8-2.8）。結論：索拉非尼治療失敗後，晚期HCC患者OPB-11107的耐受性良好，但僅表現出有限的初步療效。有必要進一步研究STAT3信號通路在HCC中的作用以及STAT3抑製劑生物標誌物的開發。

索拉非尼聯合阿黴素(SD)治療之前接受索拉非尼(S)治療進展的晚期肝細胞癌患者的二期試驗。（摘要號4080）

該研究納入 30例患者，這些患者接受索拉非尼， 400mg 每天2次(如果1.3mg/dl ≦膽紅素 ≦3mg/dl，則每天一次)， doxorubicin 60mg/m2 (如果1.3mg/dl ≦膽紅素 ≦3mg/dl，則60mg/m2)，Q3W。主要研究終點是OS at 6m (OS6)，次要研究終點包括PFS、OS、RECIST 1.1的響應率，以及之前的索拉非尼和OS，PFS之間的關聯。聯合組OS為8.6個月，PFS為3.6個月。3例患者PR（10.7％），17例患者SD（60.7％）。先前索拉非尼治療的平均持續時間為3.3 個月。OS和PFS均與先前S持續時間無關。 中性粒細胞減少（16％），發熱性中性粒細胞減少症（10％），淋巴細胞減少症（43％），貧血症（10％），血小板減少症（10％），AST升高（23％ ）和ALT（10％），低磷酸鹽血症（10％）和疲勞（10％）。 沒有相關的治療死亡。

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