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Nature子刊:揭秘乳腺癌躲避治療的「冬眠」機制

相關成果以「Autophagy promotes the survival of dormant breast cancer cells and metastatic tumour recurrence」為題發表在《自然通訊》雜誌上,這一成果為乳腺癌治療提供了一個有希望的目標。

Nature子刊:揭秘乳腺癌躲避治療的「冬眠」機制

DOI:10.1038/s41467-018-04070-6

當疾病轉移到其他器官或身體部位時,會導致約90 %的乳腺癌患者死亡。科學家們一直致力於理解癌細胞是如何隱藏的(有時甚至會隱藏幾十年)以及到底是什麼觸發了它們的再次覺醒。

論文通訊作者、美國馬里蘭州國家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)研究人員Kent Hunter 說:「我們的研究結果證明,乳腺癌細胞可以通過一種被稱為自噬(autophagy)的細胞過程在患者體內存活很長時間。」

自噬發生在任何或健康或癌變的細胞中。為了生存,這些細胞會重組內部組件(reshuffles internal components),以適應壓力和營養不良的環境。這使得細胞可以部分關閉,進入類似冬眠的狀態。

Nature子刊:揭秘乳腺癌躲避治療的「冬眠」機制

人乳腺癌細胞的三維培養,DNA染色為藍色,細胞膜上的蛋白染色為綠色。圖片來源:NIH

藏匿的細胞

根據Hunter介紹,許多傳統的抗癌藥物都是針對分裂細胞設計的,然而,休眠細胞並不主動或頻繁分裂。此外,休眠細胞藏在身體其他地方,這有助於它們逃避輻射等局部治療。

在這項研究的第一項實驗中,由Hunter同事Laura Vera-Ramirez領導的研究人員將休眠的乳腺癌細胞注射到小鼠體內。其中,一半的動物被使用了抑制自噬的藥物,而另一半則被使用了安慰劑或「假藥」("dummy" drug);第二個實驗中,他們改變了控制自噬的基因。

結果發現,這兩種方法「顯著」降低了癌細胞的存活率,並限制了癌細胞的擴散。在沒有自噬的情況下,癌細胞積累了有毒物質,並損害了它們自身的線粒體(細胞的能量產生單元)。

研究人員認為,這些發現有助於解釋為什麼目前的治療方法常常不能根除乳腺癌細胞。

「找到可行的治療方法這條道路還很漫長。必須進行臨床試驗以確定該治療是否對人類患者有效,另一方面,目前還不清楚這些發現是否適用於其他類型的癌症。」 Hunter總結道。

責編:浮蘇

參考資料:

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