又1篇！清華大學董晨團隊報道致病性Th17細胞調控新機制｜Cell Reports

本文轉載自「清華免疫」，原標題：清華大學董晨課題組於《Cell Reports》 發文報道致病性Th17細胞調控新機制。

SRC3調控致病性Th17細胞發育機制

Th17細胞由董晨課題組等發現，與多種自身性免疫疾病密切相關，並在不同環境和疾病中發揮保護性或致病性等不同功能。其早期發育受多種細胞因子和轉錄因子的調控，RORγt為關鍵的調控Th17細胞發育的譜系特異性轉錄因子。目前，儘管有一系列研究闡述Th17細胞發育調控機制，但Th17細胞的不同功能如何被調控、RORγt具體如何發揮作用仍不十分清楚。

Steroid-receptor coactivator-3 (SRC3)是一種核受體共激活蛋白，與核受體RID區域和組蛋白乙醯酶p300結合促進靶基因轉錄。在本研究中，董晨課題組發現T細胞中SRC3的條件性敲除，能特異性抑制IL-1/IL-6/IL-23誘導的致病性Th17細胞的發育，影響IL17a、IL17f、IL23r、IL22等Th17細胞特異性基因的表達，而不影響其他輔助性T細胞、調節性T細胞和非致病性Th17細胞的發育。同時，SRC3缺失能降低Th17細胞致病性，顯著降低EAE模型的發病率並緩解發病進程及嚴重程度。

利用高通量測序技術，進一步研究發現，Il1r1是SRC3的重要調控靶點，在SRC3缺陷T細胞中過表達Il1r1能有效地重新促進Th17細胞的發育並恢復在EAE模型中的致病性功能。一方面，SRC3能直接與RORγt結合，進一步被招募到IL17a和IL1r1等區域促進其轉錄；另一方面，SRC3缺陷能通過影響組蛋白甲基化和乙醯化修飾影響轉錄活性，並減少組蛋白乙醯化酶的結合。

董晨教授為該研究的通訊作者，董晨實驗室以前的博士後Kentaro Tanaka和學生Gustavo J. Martinez是該文的共同第一作者，其合作者來自美國西雅圖系統生物學研究所，休士頓貝勒醫學院以及清華大學等。

原文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30666-1

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