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「追隨你的腸道」:科學家發現腸道微生物代謝物影響腦部疾病的重要機制

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英語中有一個短語叫「Follow your gut」,直接翻譯是「追隨你的腸道」,而它實際表達的是「追隨你的內心」的意思,我們一般認為是大腦在控制內心活動和思想,因此可以理解為「追隨你的大腦」。

近來科學研究發現,大腦的功能,至少有一部分是受腸道及其微生物影響的。腸道菌群與大腦之間存在怎樣的複雜關聯?5月16日,《nature》雜誌在線發表的一項研究揭示了腸道微生物代謝物對神經退行性疾病進展的影響。研究人員通過對動物及人類細胞模型的分析梳理出了參與腸-腦連接及免疫細胞-腦細胞關聯中的關鍵因子,這一新發現或有助於指導多發性硬化症(MS)和其他神經系統疾病的治療。

這項研究專註於腸道微生物對兩種在中樞神經系統中起重要作用的細胞--小神經膠質細胞和星形膠質細胞的影響。小膠質細胞是中樞神經系統(CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防線,負責清理中樞神經系統中的垃圾、斑塊及受損細胞等,許多臨床上和神經病理學研究表明激活的小膠質細胞在神經退化類疾病的發病機理中起到十分重要的作用,但它也可以分泌物質,誘導星形膠質細胞產生神經毒性物質,這種會引起許多包括MS在內的神經系統疾病。

這項研究首次報道了微生物代謝物如何直接作用於小膠質細胞以預防炎症。研究人員發現在MS小鼠模型中,腸道微生物在分解膳食色氨酸時產生的代謝物可以穿過血腦屏障,激活限制神經退行性改變的抗炎通路,對人MS模型的進一步研究表明,人腦內也存在類似的機制。

大腦中免疫細胞的遠距離調控

最近,有研究表明這一路徑的激活也與阿爾茨海默病和惡性膠質瘤有關。「不僅是多發性硬化症,我們發現的這一機制很可能與其他神經系統疾病也有關」論文通訊作者、美國布萊根婦女醫院神經疾病中心的Francisco Quintana博士說道,「這些發現可以指導我們針對MS和其他疾病的研究新的療法。」

人類腸道內菌群總量約有100萬億個,可能對我們的生理機能構成深遠影響,包括免疫力、新陳代謝、甚至大腦活動和行為表現,可以期待未來的某一天我們可以通過腸道來間接抑制炎症性腦疾病。

文 |醫谷 周會棋譯

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