《柳葉刀·腫瘤學》：癌症免疫療法效果竟然「重男輕女」？

《柳葉刀·腫瘤學》日前發布了一條重磅論文消息，萬餘例晚期癌症患者大數據首次證實,近年火爆的免疫檢查點抑製劑抗癌免疫療法為患者帶來的生存獲益，存在顯著的性別差異，男性獲益明顯超過了女性，高出達2倍。

免疫檢查點抑製劑癌症免疫療法，是過去十多年來癌症治療中最重要的進展之一。例如靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4的單抗類藥物，已成為某些類型癌症的標準治療, 包括黑色素瘤和非小細胞肺癌等。並且，癌症免疫療法仍在繼續開展臨床試驗, 以推廣用於其他更多癌症新適應症。這類癌症免疫療法，已經引發了國內外醫生的廣泛關注。

科學家們提出，男性和女性，體內免疫反應的差異及潛在的荷爾蒙效應，可能會影響免疫治療的獲益。本次《柳葉刀·腫瘤學》發布的20項隨機試驗中超過11000多例晚期癌症患者的 meta 分析數據驗證了上述觀點, 表明了免疫治療對患者的生存獲益，的確會受到性別的影響。核心數據如下。

分析了11351 例晚期或轉移性癌症患者， 男性7646例（67%），女性3705例（33%）。

這些患者中，最常見的癌症類型是：黑色素瘤3632 例（32%）和非小細胞肺癌3482 例（31%）。

在男性患者，免疫檢查點抑製劑治療與對照組治療相比，降低28%的死亡風險（總生存 HR：0.72 ，95% CI 0.65–0.79)。

在女性患者，免疫檢查點抑製劑治療與對照組治療相比，降低14%的死亡風險（總生存 HR：0.86，95% CI 0.79–0.93)。

男性對比女性，免疫檢查點抑製劑治療的生存獲益差異顯著 (p=0.0019)。

研究作者指出，總的來說，無論男性還是女性，無論對照安慰劑還是對照活性藥物，腫瘤免疫療法均可進一步改善某些癌症患者的總生存，例如黑色素瘤和非小細胞肺癌等。

但是, 與女性相比, 男性從癌症免疫療法中的生存獲益更高, 平均而言，男性的生存獲益是女性的2倍。而且，這一現象不受制於癌症類型、用藥類型 (無論PD-1抗體或CTLA-4抗體) 和治療時機（無論幾線治療）的影響。

▲癌症免疫療法的生存獲益：男性比女性更好（圖片來源：The Lancet Oncology）

腫瘤免疫治療獲益男女有別的證據，這還是第一次報道，究竟意味著什麼呢？

研究作者提出，儘管這些發現並不足以改變男性或女性腫瘤免疫治療指南，但至少對於臨床實踐和未來研究工作，有若干潛在的影響。

首先，腫瘤免疫治療決策時, 應考慮到患者的性別因素, 對於風險獲益的影響。性別因素可考慮作為重要的預測因子，來預測免疫檢查點抑製劑(與現有的標準療法相比)的相對獲益。女性癌症患者免疫治療的優化探索，以及按男性和女性區分優化腫瘤免疫療法，代表了未來的研究方向。

其次，由於過去免疫療法試驗受試者男女比例失衡，未來的臨床試驗設計中，應當保證增加入組足夠的女性受試者，通過平衡男女人數，減少性別偏倚，從而更好地評估療效和安全性。

"每個患者的預後，取決於多種因素, 包括癌症類型和使用藥物類型, 而對於某些癌症而言，免疫療法的標準治療地位仍然不可動搖，其生存獲益往往遠優於其他藥物，」研究作者、歐洲腫瘤研究所的Fabio Conforti博士說：「我們的研究結果，不足以改變女性癌症患者的腫瘤免疫治療實踐，而是我們需要通過深入研究相關生物學機制, 來確保優化男性和女性獲得最佳的腫瘤免疫治療。我們應進一步探索預測標誌物來進一步優化腫瘤免疫治療，這一過程中應考慮納入性別因素。"

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