疫苗接種冷熱不均、存在接種誤區，專家有何建議？
導讀
自1978年，我國實行免疫規劃40年以來，現已消除由野毒株引起的脊髓灰質炎，控制了乙肝、麻疹、白喉、百日咳、破傷風、結核、乙腦等疾病。並且，我國目前已建立起覆蓋疫苗「研發—生產—流通—接種」全生命周期監管體系，擁有比較完備的疫苗監管體制、法規體系和標準管理，建成科學嚴謹的疫苗註冊審批制度，實施與國際先進水平接軌的藥品生產質量管理規範和嚴格的藥品經營質量管理規範，上市疫苗全部實行國家批簽發管理，並建立了疫苗接種異常反應監測報告系統。
中國葯聞《疫苗科普知識》欄目分四期就公眾所關心的疫苗監管與接種等相關問題進行解答，今天為第二期，歡迎持續關注。
往期回顧
疫苗科普知識① | 國產疫苗與進口疫苗有什麼區別？
我國針對疫苗質量安全監管，是否全生命周期監管？
答：我國已經建立起覆蓋疫苗「研發—生產—流通—接種」全生命周期監管體系，擁有比較完備的疫苗監管體制、法規體系和標準管理，建成科學嚴謹的疫苗註冊審批制度，實施與國際先進水平接軌的藥品生產質量管理規範（藥品GMP）和嚴格的藥品經營質量管理規範。上市疫苗全部實行國家批簽發管理，並建立了疫苗接種異常反應監測報告系統。
9價HPV疫苗是如何做到高效批准的？對9價HPV疫苗採取的有條件批准，具體是指什麼，對提高用藥可及性有什麼現實意義？
答：為加快新葯進口註冊進程，滿足公眾用藥需求，按照中辦、國辦《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》有關要求，國家藥品監督管理局前不久有條件批准用於預防宮頸癌的九價人乳頭狀瘤病毒疫苗上市。
收到九價HPV疫苗進口註冊申請後，國家葯監局將其納入優先審評程序，多次就產品境外臨床數據及上市後安全監測情況與企業溝通交流，並基於之前4價HPV疫苗獲批數據的基礎，有條件接受其境外臨床試驗數據，與境外臨床數據相橋接，在短時間內有條件批准該產品進口註冊。同時，國家葯監局要求企業制定風險管控計劃，按要求開展上市後研究工作。
至此，全球已經上市使用的所有HPV疫苗品種在我國均有供應，能更好地滿足公眾對疫苗接種的不同需求，為宮頸癌的預防提供了新的有效手段。
為縮短藥物研發時間，使藥物儘早應用於無法繼續等待的急需病人，去年12月，原國家食品藥品監督管理總局發布了《臨床急需藥品有條件批准上市的技術指南（徵求意見稿）》。
按照該技術指南的定義，臨床急需藥品有條件批准上市，是指對用於治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創新葯，在規定申請人必須履行特定獲得正規批准的條件下，基於以下情況批准上市，包括：應用替代終點指標或中間臨床終點指標的臨床研究結果可以預測該產品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批准上市；根據早期或中期臨床試驗數據，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現有治療手段具有明顯優勢，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批准上市；境外已批准上市的罕見病治療藥品。治療罕見病的藥品已在境外批准上市，申請人可應用支持其境外批准上市的數據來直接申報有條件批准上市。如獲有條件批准上市，申請人需儘快完成藥品監管機構要求的人種差異試驗及其他臨床試驗。
國內企業也有較多企業申報HPV疫苗，目前進展怎樣，預計國內同類疫苗何時上市？
答：截至2018年4月18日，國內企業共12家申報預防宮頸癌的HPV疫苗（15個受理號）陸續申報，分別有2價、3價、4價、6價、9價、11價和14價疫苗，其中首家HPV疫苗（HPV16、18型）完成臨床保護效力試驗，第二家在Ⅲ期臨床試驗階段；其他陸續進入臨床試驗。在研國產2價疫苗與GSK公司已上市的二價疫苗包含HPV型別相同，也與MSD公司研發的九價疫苗包含相同的HPV型別，對宮頸癌的覆蓋率一致。其餘3價、4價、6價疫苗，覆蓋率介於2價疫苗與9價疫苗之間。而11價和14價疫苗對宮頸癌的覆蓋率則在理論上高於9價疫苗。目前藥品審評中心正在加快申報上市許可的HPV疫苗審評。預計在未來幾年可供公眾選擇的HPV疫苗會越來越多。
HPV疫苗等進口疫苗有沒有可能納入國家免疫規劃範疇？
答：我國的免疫規劃政策是根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國傳染病防治法》和《疫苗流通和預防接種管理條例》等法律法規制定實施的，相關法律法規要求，國務院衛生主管部門根據全國範圍內的傳染病流行情況、人群免疫狀況等因素，制定國家免疫規劃。
在確定納入免疫規劃疫苗的種類時，需要綜合考慮傳染病流行情況、疾病負擔、疫苗的有效性和安全性、疫苗生產企業的供應能力、接種利弊和社會效益等多方面因素。國家免疫規劃專家諮詢委員會根據上述因素開展論證，提出將有關疫苗納入或退出國家免疫規劃的建議。政府將根據國家免疫規劃專家諮詢委員會的建議統籌考慮納入國家免疫規劃。
如何評估國家免疫規劃內疫苗的更新？
答：現有疫苗的更新換代、聯合疫苗的廣泛使用，極大的提高了疫苗接種的安全性、可接受性，是未來免疫規劃內疫苗更新的發展方向。根據疫苗針對疾病流行的形勢變化、針對相應疾病防控策略的調整、以及新疫苗生產研發能力的提高等綜合因素，國家免疫規劃內疫苗的更新也將持續進行。比如2007年使用無細胞百白破疫苗替代了全細胞百白破疫苗、用麻疹成分聯合疫苗替代了麻疹疫苗；2016年用脊灰滅活疫苗替代了首劑次口服脊灰減毒活疫苗等。
根據《國務院辦公廳關於進一步加強疫苗流通和預防接種管理工作的意見》，我國已逐步健全國家免疫規劃疫苗調整機制。根據防病工作需要開展疫苗針對疾病監測，綜合評估相關疾病負擔和疫苗安全性、有效性、衛生經濟學評價、生產供應能力等因素，經專家諮詢委員會論證通過後，國家衛生計生委員會同財政部提出將有關疫苗納入國家免疫規劃的建議，報國務院批准後公布實施。根據這個機制，一些安全、有效、財政可負擔的第二類疫苗會逐步納入國家免疫規劃，使群眾享受到更加優質的接種服務。
國人對抗癌疫苗關注度很高，但對流感疫苗，民眾接種率呈下降趨勢。對於這種疫苗接種冷熱不均和存在接種誤區的問題，專家有何建議？
答：首先需要做好科學的宣傳工作，使公眾正確認識不同疫苗可預防疾病的危害、接種疫苗的必要性和重要性，同時也需要對衛生專業人員進行針對性的專業培訓，提高疫苗接種服務質量，要求專業人員引導公眾科學規範接種流感疫苗，提高社會對流感疫苗的接受程度。
