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感染耐葯毒株真的那麼可怕?HIV-1耐葯病毒在美國傳播的研究

轉載自:牛津學術網站OXFORD Academics

發表時間:2018-05-26

原標題:Trends in the Molecular Epidemiology and Genetic Mechanisms of Transmitted HIV-1 Drug Resistance in a Large U.S. Clinic Population

背景

在美國,很少有關於耐藥性傳播(TDR)流行率和相關耐葯突變(DRM)的大型研究。【註:這個研究針對的是:患者感染了帶有耐葯突變的HIV毒株,而不是野生毒株。就是說,傳染源的人身上的HIV-1已經發生了耐葯突變,然後這種毒株又被傳染給了健康的人,這個被感染的人就屬於感染了耐藥性HIV-1,影響就是可能有幾種藥物在他身上作用降低。】

方法

從2003-2016年的加利福尼亞臨床人群中的4,253位抗逆轉錄病毒療法(ART)患者獲得HIV-1 RT和蛋白酶序列。 進行系統發育分析以研究耐藥性毒株與耐藥性相關耐葯突變選擇壓力之間的聯繫。

結果

從2003 - 2016年,感染耐葯病毒的人數總體上有顯著增加,特別是非核苷逆轉錄酶抑製劑(NNRTI)相關的耐葯。

在2012年至2016年間,任何藥物類別的耐葯傳播率在15.7%-19.2%之間,分類來說: 非核苷逆轉錄酶抑製劑為10.0%-12.8%,核苷類抑製劑(NRTIs)為4.1%-8.1%,以及 對蛋白酶抑製劑為3.6%-5.2%。

K103N / S,Y181C,Y188L和G190A位點突變占非核苷相關耐葯的88.5%。 胸苷類似物突變M184V / I和替諾福韋相關DRM K65R和K70E / Q / G / N / T分別占核苷類相關傳播耐葯的82.9%,7.3%和1.4%。

阿扎那韋和地瑞那韋組患者的低水平或高水平患者比例分別為2.2%和0.3%。 37%的耐葯毒株與其他菌株具有共同的突變。

結論

雖然傳播耐葯毒株在這個大群體中顯著增加,但許多耐葯毒株不可能影響目前優選的一線抗病毒治療方案的活性。與不常使用的方案相關的耐葯突變的高比例以及傳播耐葯毒株聚類相結合,表明一些耐葯毒株傳播發生在未接受抗病毒治療的攜帶者之間(註:就是可能先後感染了兩種不同的毒株)。

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