Nat Commun：科學家發現治療急性髓性白血病的新靶標

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MLL融合基因代表著一大類白血病驅動因子，其多樣性主要來自於MLL C端融合伴侶巨大的分子異質性。儘管關於部分MLL融合蛋白的研究已經揭示了部分關鍵的分子通路，但是研究人員對所有MLL融合基因都具有的統一機理還不清楚。

圖片來源：CeMM/Anna Skucha

為了揭示其中的機理，近日來自奧地利科學院等機構的研究人員在Florian Grebien教授的帶領下對7個遠端相關的MLL融合蛋白之間的蛋白相互作用進行了系統的研究。他們對128個保守MLL融合結合部位的功能研究發現了賴氨酸甲基轉移酶SETD2在MLL白血病中扮演著特殊的角色。SETD2缺失會導致AML細胞生長受限並分化，導致DNA損傷增加。

除了在H3K36三甲基化中發揮作用，SETD2還參與維持H3K79二甲基化以及MLL-AF9與關鍵靶基因（ruHoxa9）結合。SETD2缺失協同H3K79甲基轉移酶抑製劑DOT1L可以誘導DNA損傷、細胞生長限制、分化及凋亡。

總的來說，這些結果揭表明MLL白血病生成過程依賴SETD2，揭示了這種癌症的一個新的潛在靶標。

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