醫療器械產品輻射滅菌常見問題解析

MDP分享總第135篇，【原創】第66篇

【版權聲明】本文與圖均已獲原創作者授權推送，供行業朋友學習、借鑒，版權所有。如需轉載，可後台留言聯繫授權白名單，謝謝合作。

醫療器械產品輻射滅菌常見問題解析

輻射滅菌憑藉其低溫無菌，無殘留，操作安全等優勢，越來越廣泛應用於醫療器械產品。

醫療器械進行輻射滅菌之前需進行滅菌確認，這是保證醫療器械無菌保證水平的重要途徑。GB18280系列標準為醫療保健產品輻射滅菌確認、加工和常規監測相關工作正確進行提出了各種要求。

2015版標準分為三個部分：

GB18280.1-2015 《醫療保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》

GB18280.2-2015 《醫療保健產品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》

GB/T18280.3-2015 《醫療保健產品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》

GB18280.1-2015和GB 18280.2-2015，為強制標準，於2017年7月1日起實施，取代了GB18280-2001標準。本文筆者將針對輻射滅菌標準實際運用過程中，滅菌劑量和最大可接受劑量建立，劑量分布結果分析、滅菌有效性的繼續保持等四個常見問題進行解析。

（一） 如何選擇建立輻射滅菌劑量的方法

《GB 18280.2-2015 醫療保健產品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量》標準中建立滅菌劑量的方法有：方法一、方法二和VDmax方法。

方法一是應用生物負載信息建立滅菌劑量，方法二是應用微生物抗性的信息建立滅菌劑量，這兩種方法均可以獲得一個產品特有的劑量，而VDmax方法是對選定的劑量進行證實。

通俗的理解就是，滅菌的效果取決於微生物的數量和微生物的種類，微生物的數量用生物負載來表示，微生物的種類用抗性來衡量，不同種類的微生物抗性不同，方法一和方法二就是在此基礎上進行的。VDmax方法可以理解為數學上的證明題，通過科學的方法證實選定的劑量有效。

三種方法各有其優點和缺點，需要根據產品實際情況進行選用：

實際操作中，VDmax方法，因其特有的優勢，使用最普遍。GB 18280.2-2015標準中，對三種方法的具體實施有詳細的講解及舉例說明。方法二基本很少用到，在此對方法一和VDmax方法梳理如下：

方法一：

VDmax方法：

SAL（sterilityassurance level）：無菌保證水平，指滅菌處理後單位產品上存在活微生物的概率。SAL通常表示為10-n。如，設定SAL為10-6，即經滅菌處理後在一百萬件物品中最多只允許有一件物品存在活微生物。

根據兩張圖就能輕易的發現，其實VDmax方法就是方法一的一個延伸與簡化，簡化主要體現在，VDmax方法驗證劑量採用的無菌保證水平為SAL-1，因此驗證劑量輻射時產品數量由100個減少到了10個。兩者的不同，在圖中也得到了體現，方法一最終是根據生物負載獲得SAL-6的滅菌劑量，VDmax方法是證實了選定的劑量有效。

此外，為了彌補VDmax方法的不足，《GBT 31995-2015 醫療保健產品滅菌 輻射 證實選定的滅菌劑量-VDmax方法》對VDmax方法進行一個擴展，選定劑量增加了7個，分別為：15kGy、17.5 kGy、20 kGy、22.5 kGy、25 kGy、27.5 kGy、30 kGy、32.5 kGy、35 kGy 。需要提醒的是對應的ISO/TS13004-2003標準目前尚為建議稿，採用時需要考慮目標市場監管機構的認可情況。

（二） 如何建立輻射滅菌最大可接受劑量

最大可接受劑量：過程規範所規定的劑量，作為最大劑量，能被應用到規定產品而又不會危及產品的安全、質量和性能。（GB 18280.1-2015）

建立產品的最大可接受劑量，是滅菌確認中非常重要的環節，一方面它直接決定應該選用哪種方法建立滅菌劑量，同時也受劑量分布即裝箱模式制約。當然，最主要的是它直接影響產品安全、質量和性能。

《YYT 0884-2013適用於輻射滅菌的醫療保健產品的材料評價》對最大可接受劑量的建立提供了理論依據，接下來我通過實例從操作層面來講解如何開展最大可接受劑量試驗。

如果我們希望選用25kGy的滅菌劑量，劑量分布試驗的不均勻度為1.5，計算得出25*1.5 =37.5kGy，再考慮到輻射加工過程的系統偏差及不確定度，最大可接受劑量如果是40kGy，日常控制基本很難滿足。那麼，具體如何做呢？

第一種情況：在裝箱模式不更改的情況下，即已知不均勻度為1.5的情況下，滅菌劑量希望選用25kGy，如何進行最大可接受劑量試驗呢？

可以通過選用50kGy輻射，來評估產品性能是否仍然滿足要求，這裡需要重點注意的是需要考慮壽命期內，產品性能是否滿足要求。

如果工作做得更細，風險更低一些的話，可以同時做45kGy、50kGy、55kGy三個劑量輻射產品，然後根據驗證結果，確定產品真正的最大可接受劑量。

第二種情況：產品性能對劑量比較敏感，最大可接受劑量只能是40kGy，滅菌劑量希望選用25kGy，該如何做呢？

此時需要對裝箱模式進行調整，儘可能的減小不均勻度，如果不均勻度減小到1.2時，最大可接受劑量40kGy就變成可以實現了。

第三種情況：不均勻度1.5，最大可接受劑量40kGy都已經確定的情況下，該如何做呢？

此時滅菌劑量不能選用25kGy，可以改用15kGy或者方法一建立滅菌劑量。

總之，最大可接受劑量不是孤立存在的，與劑量設定和劑量分布都有著密切的關係，需要結合起來一同考慮。

（三） 輻射滅菌劑量分布試驗結果分析

劑量分布試驗即性能鑒定，主要是為了輸出產品在輻射容器中的劑量分布圖，通過劑量分布圖中的最大、最小劑量，計算出不均勻度。此時，就可以判斷，劑量分布情況是否能夠同時滿足滅菌劑量和最大可接受劑量。

劑量分布主要取決於裝箱模式，對每種產品類型都應建立其產品裝箱模式。裝載模式對劑量分布的影響，不僅需要考慮產品在輻射容器中的數量、擺放位置、方向和密度，還需要考慮產品在包裝箱中的數量、擺放位置和方向。

具體試驗過程，需要考察3個或3個以上輻射容器的劑量分布，以確定各輻射容器之間劑量分布的差異；同時還應對產品所經過的不同傳輸路徑做劑量分布實驗，以確定不同的傳輸路徑對產品吸收劑量的影響。

通過劑量分布試驗最終確定產品的輻照參數，主要包括：產品的裝箱模式、最大最小劑量的量和位置、日常劑量監測的位置及與最大最小劑量的關係。

（四）輻射滅菌有效性的持續保持

滅菌確認完成後，仍需要重點關注滅菌有效性的持續保持。因為滅菌是特殊過程，其效果是不能用後續檢驗證明的，只有在生物負載數量、種類穩定，產品密度不變，且輻射源種類相同的情況下，才能保證滅菌劑量有效。

滅菌劑量的持續有效性應通過如下方式證明：

a) 確定生物負載以監視與生物負載規定限度相關的產品中存在的微生物數量；

b) 執行滅菌劑量審核以監測產品上的生物負載輻射抗力。

註：滅菌劑量的審核方法描述見GB18280.2-2015，包括生物負載的確定

最後強調一點，任何可能引起劑量或劑量分布的變更，都應得到評估，並記錄評估的結果和評估的依據。

---完---

Tips1：養成閱讀後「點贊」「分享」的習慣。轉發給身邊的朋友一起分享。

Tips2：一個公號堅持原創實屬不易。堅持是一種信仰，專註是一種態度！

Tips3：更多乾貨，「號內搜素」或查閱「醫療器械從業者」歷史消息！

【精選原創鏈接】

醫療器械從業者Medical Device Practitioner

「專註、專業、分享、成長"：專註醫療器械行業領域，學習、分享專業資訊、知識、技能，促進醫療器械從業者自我成長與提升。歡迎醫療器械行業的研發、註冊、法規、體系、品質、工藝、生產、採購、HR等醫療器械從業者關注。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！